Genetisk risk för Attention Deficit Hyperactivity Disorder uttryckt i hjärnans funktion

Dålig hämmande kontroll har föreslagits vara central för kognitiva brister och symptomatologi som är förknippade med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). ADHD är en mycket ärftlig sjukdom med en ökad förekomst bland syskon till drabbade individer. Även om studier som undersöker kandidatgener pågår, är det ännu oklart via vilka mekanismer närvaron av riskgener leder till symptomatologi. Det finns bevis som tyder på att individer med ökad genetisk risk uppvisar några av de kognitiva brister som är förknippade med sjukdomen. Särskilt dålig hämmande kontroll har framförts som en potentiell markör för familjär ADHD. Neuroimaging-tekniker gör det nu möjligt att undersöka det neurala substratet för kognitiva underskott associerade med psykiatriska störningar. Magnetisk resonanstomografi (MRT) har använts för att visa att det neurala substratet för kognitiv hjärnfunktion påverkas vid ADHD. Med hjälp av en uppgift som beskattar hämmande system på olika nivåer av uppgiftskrav, visade vi att ökad mottaglighet för störningar hos barn med ADHD är parallell med skillnader i hjärnaktivering, där dessa barn uppvisar en relativ brist på fronto-striatal aktivering. I en nyligen genomförd studie visade vi att de opåverkade syskonen till patienter med ADHD uppvisar kortikala volymetriska underskott, liknande patienterna själva. Detta tyder på att individer med ökad risk för ADHD delar en del av den neurala grunden för kognitiva underskott i samband med denna störning. I det aktuella förslaget siktar vi på att undersöka uttrycket av genetisk känslighet för ADHD i hjärnans funktion. Vi kommer att studera kognitiv funktion hos patienter med ADHD, deras opåverkade syskon och friska matchade kontroller med fokus på kognitiv kontroll. Våra mål är 1) att avgöra om ökad familjerisk för ADHD är associerad med differentiella mönster av hjärnaktivering jämfört med normalt utvecklade barn, under utförandet av uppgifter utformade för att undersöka kognitiva funktioner som äventyras vid ADHD och 2) för att avgöra om differentiella mönster aktivering är liknande för pojkar med ADHD och deras opåverkade syskon. Vi avser att inkludera 30 pojkar med ADHD, 30 av deras bröder utan ADHD och 30 matchade normala kontroller i 3 studier med fokus på kognitiv kontroll och liknande kognitiva funktioner som äventyras vid ADHD. Vi kommer att inkludera 10 pojkar i varje grupp för varje studie. De föreslagna studierna kommer att använda variationer av ett parametriskt go nogo-paradigm som tidigare utvecklats. Alla försökspersoner kommer att uppmanas att delta i en funktionell MR-skanningssession på upp till en timme. Hela besöket tar max två timmar. Det finns inga kända risker förknippade med MR-skanning, därför anses denna procedur vara helt säker. Genom att delta i en simulering inför skanningen kommer vi också att minimera oro för försökspersonerna. Vidare kommer studien omedelbart att avslutas om en försöksperson blir orolig, eller på annat sätt anger att han inte längre vill delta. Alla ämnen kommer att erbjudas ett presentkort som ett tecken på uppskattning för deras insats. Dessutom kommer de att få ersättning för resekostnader.