Genetisk risiko for Attention Deficit Hyperactivity Disorder udtrykt i hjernens funktion

Dårlig hæmmende kontrol er blevet foreslået at være central for de kognitive mangler og symptomatologi forbundet med Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). ADHD er en meget arvelig lidelse med en øget forekomst blandt søskende til berørte personer. Selvom undersøgelser af kandidatgener er i gang, er det endnu uklart, via hvilke mekanismer tilstedeværelsen af ​​risikogener fører til symptomatologi. Der er beviser, der tyder på, at personer med øget genetisk risiko udviser nogle af de kognitive mangler forbundet med lidelsen. Især dårlig hæmmende kontrol er blevet fremført som en potentiel markør for familiær ADHD. Neuroimaging-teknikker gør det nu muligt at undersøge det neurale substrat for kognitive underskud forbundet med psykiatriske lidelser. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er blevet brugt til at demonstrere, at det neurale substrat for kognitiv hjernefunktion er påvirket ved ADHD. Ved at bruge en opgave, der beskatter hæmmende systemer på forskellige niveauer af opgavekrav, viste vi, at øget modtagelighed for interferens hos børn med ADHD er parallelt med forskelle i hjerneaktivering, hvor disse børn viser en relativ mangel på fronto-striatal aktivering. I en nylig undersøgelse påviste vi, at de upåvirkede søskende til patienter med ADHD udviser kortikale volumetriske underskud, svarende til patienterne selv. Dette tyder på, at personer med øget risiko for ADHD deler noget af det neurale grundlag for kognitive underskud forbundet med denne lidelse. I det nuværende forslag har vi sat os for at undersøge ekspressionen af ​​genetisk modtagelighed for ADHD i hjernens funktion. Vi vil studere kognitiv funktion hos patienter med ADHD, deres upåvirkede søskende og sunde matchede kontroller med fokus på kognitiv kontrol. Vores mål er 1) at afgøre, om øget familiær risiko for ADHD er forbundet med differentielle mønstre for hjerneaktivering sammenlignet med normalt udviklende børn, under udførelsen af ​​opgaver designet til at sondere kognitive funktioner, der er kompromitteret ved ADHD og 2) for at bestemme, om differentielle mønstre aktivering er ens for drenge med ADHD og deres upåvirkede søskende. Vi har til hensigt at inkludere 30 drenge med ADHD, 30 af deres brødre uden ADHD og 30 matchede normale kontroller i 3 undersøgelser med fokus på kognitiv kontrol og lignende kognitive funktioner, der er kompromitteret ved ADHD. Vi vil inkludere 10 drenge i hver gruppe for hver undersøgelse. De foreslåede undersøgelser vil anvende variationer af et parametrisk go nogo-paradigme, der tidligere er udviklet. Alle forsøgspersoner vil blive bedt om at deltage i en funktionel MR-scanningssession på op til en time. Hele besøget varer højst to timer. Der er ingen kendte risici forbundet med MR-scanning, derfor anses denne procedure for at være fuldstændig sikker. Ved at deltage i en simulering forud for scanningen vil vi også minimere angsten for forsøgspersonerne. Endvidere vil undersøgelsen straks blive afsluttet, hvis en forsøgsperson bliver ængstelig, eller på anden måde tilkendegiver, at han ikke længere ønsker at deltage. Alle fag vil blive tilbudt et gavekort som et tegn på påskønnelse for deres indsats. Derudover vil de få refunderet rejseudgifter.