Základní sexuální funkce, kognitivní funkce, tělesné složení a svalové parametry a farmakokinetika transdermálního testosteronového gelu u žen s hypopituitarismem

Vaječníky a nadledvinky přispívají k denní produkci 300 mikrogramů testosteronu u zdravých menstruujících žen. Fyziologická role testosteronu u žen však zůstává nedostatečně pochopena. Předchozí studie suplementace testosteronem, převážně u chirurgicky nebo přirozeně menopauzálních žen, zaznamenaly zlepšení v subjektivních měřeních sexuálních funkcí, pocitu pohody a proměnlivých změn v markerech tvorby a resorpce kosti. Mnohé z těchto předchozích studií však používaly suprafyziologické dávky testosteronu a necitlivé testy pro měření hladin celkového a volného testosteronu, které postrádaly přesnost a přesnost v nízkém rozmezí převládajícím u žen. Účinky testosteronu u žen na složení těla, svalovou výkonnost a fyzické funkce nebyly studovány. Proto zůstává klinický význam androgenního deficitu u žen nejasný. Nevíme tedy, zda fyziologická náhrada testosteronu u žen s nedostatkem androgenu může vést ke klinicky významnému zlepšení sexuálních a kognitivních funkcí, hmoty bez tuku a svalové výkonnosti bez virilizujících vedlejších účinků.

Ženy s hypopituitarismem představují vynikající model pro studium účinků fyziologické náhrady, protože tyto pacientky mají výrazně sníženou produkci androgenů jak z nadledvinek, tak z vaječníků. Podávání estrogenů zvýšením globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) u těchto žen vede k dalšímu snížení koncentrací volného testosteronu. Nedávná studie ve skutečnosti prokázala velmi nízké hladiny celkového a volného testosteronu, dehydroepiandrosteron sulfátu (DHEAS), jeho mateřského steroidu dehydroepiandrosteronu (DHEA) a androstendionu u žen s hypopituitarismem. Proto se předpokládá, že mnoho žen s hypopituitarismem trpí sníženým libidem, změněným složením těla a zhoršenou kvalitou života, což jsou příznaky pravděpodobně související s nedostatkem androgenů. Tyto parametry však nebyly řádně studovány u dobře definované skupiny žen s hypopituitarismem. Tyto základní studie jsou nutné před provedením studie o léčbě žen s hypopituitarismem pomocí testosteronového přípravku.

Před zkoumáním substituce testosteronem ve velké studii u žen s hypopituitarismem musíme nejprve v této pilotní studii určit množství a interval podávání testosteronu.

V současné době je jediným lékem na testosteron u žen schváleným FDA Estratest, který obsahuje methyl testosteron, sloučeninu, která při perorálním podání je spojena s jaterní toxicitou u zvířat a lidí. Až donedávna většina hypogonadálních mužů dostávala jednou za dva týdny intramuskulární injekce testosteronu. Tento režim poskytuje různé hladiny testosteronu v séru v závislosti na době odběru krve ve srovnání s dobou injekce. Mnoho mužských hypogonadálních pacientů nyní dostává testosteronovou náhradu buď transdermálním testosteronovým gelem nebo náplastí, s mnohem jednotnějšími hladinami testosteronu v séru. Pro použití v této studii jsme zvolili transdermální testosteronový gel z několika důvodů:

1. Nedávné studie ukázaly, že u hypogonadálních mužů lze získat stabilní, reprodukovatelné hladiny sérového testosteronu bez ohledu na místo aplikace. Nebylo pozorováno žádné podráždění kůže (které může být problematické u testosteronové náplasti).
2. Odstupňované dvojitě zaslepené dávkování lze snadno implementovat.

Použijeme tedy transdermální testosteronový gel, protože poskytuje předvídatelné a fyziologické hladiny testosteronu.