Transdermaalisen testosteronigeelin perusseksuaalinen toiminta, kognitiivinen toiminta, kehon koostumus ja lihasparametrit ja farmakokinetiikka hypopituitarismia sairastavilla naisilla

Munasarjat ja lisämunuaiset edistävät 300 mikrogramman testosteronin päivittäistä tuotantoa terveillä kuukautisilla naisilla. Testosteronin fysiologinen rooli naisilla on kuitenkin edelleen huonosti ymmärretty. Aiemmat tutkimukset testosteronin täydentämisestä, pääasiassa kirurgisesti tai luonnollisesti vaihdevuosi-ikäisillä naisilla, ovat raportoineet parannuksista seksuaalisen toiminnan subjektiivisissa mittauksissa, hyvinvoinnin tunteessa ja vaihtelevista muutoksista luun muodostumisen ja resorption merkkiaineissa. Kuitenkin monet näistä aikaisemmista tutkimuksista käyttivät suprafysiologisia testosteronin annoksia ja epäherkkiä määrityksiä kokonais- ja vapaan testosteronin tason mittaamiseen, joista puuttui tarkkuus ja tarkkuus naisilla vallitsevalla matalalla alueella. Testosteronin vaikutuksia naisten kehon koostumukseen, lihasten suorituskykyyn ja fyysiseen toimintaan ei ole tutkittu. Siksi androgeenipuutoksen kliininen merkitys naisilla on edelleen epäselvä. Näin ollen emme tiedä, voiko androgeenivajeesta kärsivien naisten fysiologinen testosteronin korvaaminen tuottaa kliinisesti merkittäviä parannuksia seksuaalisissa ja kognitiivisissa toiminnoissa, rasvattomassa massassa ja lihasten suorituskyvyssä ilman virisoivia sivuvaikutuksia.

Naiset, joilla on hypopituitarismi, ovat erinomainen malli fysiologisen korvaamisen vaikutusten tutkimiseen, koska näillä potilailla on vakavasti vähentynyt androgeenituotanto sekä lisämunuaisissa että munasarjoissa. Estrogeenin antaminen lisäämällä sukupuolihormonia sitovaa globuliinia (SHBG) näillä naisilla johtaa vapaan testosteronin pitoisuuksien alenemiseen entisestään. Itse asiassa tuore tutkimus osoitti erittäin alhaiset kokonais- ja vapaan testosteronin, dehydroepiandrosteronisulfaatin (DHEAS), sen emosteroidin dehydroepiandrosteronin (DHEA) ja androsteenidionin tasot naisilla, joilla on hypopituitarismi. Siksi oletetaan, että monet naiset, joilla on hypopituitarismia, kärsivät heikentyneestä libidosta, muuttuneesta kehon koostumuksesta ja heikentyneestä elämänlaadusta, oireista, jotka voivat liittyä androgeenien puutteeseen. Näitä parametreja ei kuitenkaan ole tutkittu kunnolla tarkasti määritellyssä naisten ryhmässä, joilla on hypopituitarismi. Nämä perustutkimukset ovat tarpeen, ennen kuin aloitetaan tutkimus, joka koskee hypopituitarismia sairastavien naisten hoitoa testosteronivalmisteella.

Ennen kuin tutkimme testosteronin korvaamista laajassa tutkimuksessa naisilla, joilla on hypopituitarismi, meidän on ensin määritettävä tässä pilottitutkimuksessa testosteronin antamisen määrä ja väli.

Tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä lääke testosteronille naisilla on Estratest, joka sisältää metyylitestosteronia, yhdistettä, joka suun kautta annettuna liittyy maksatoksisuuteen eläimillä ja ihmisillä. Viime aikoihin asti useimmat hypogonadaaliset miehet saivat kahden viikon välein lihaksensisäisiä testosteroni-injektioita. Tämä hoito-ohjelma antaa vaihtelevia seerumin testosteronitasoja verinäytteenottoajankohdan mukaan verrattuna injektioajankohtaan. Monet miespuoliset hypogonadaaliset potilaat saavat nyt testosteronikorvauksensa joko transdermaalisen testosteronigeelin tai -laastarin kautta, ja seerumin testosteronitasot ovat paljon tasaisemmat. Olemme valinneet transdermaalisen testosteronigeelin käytettäväksi tässä tutkimuksessa useista syistä:

1. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että vakaat, toistettavat seerumin testosteronitasot voidaan saavuttaa antopaikasta riippumatta hypogonadaalisilla miehillä. Ihoärsytystä (joka voi olla ongelmallista testosteronilaastarin kanssa) ei havaittu.
2. Arvioitu Kaksoissokkoannostelu voidaan helposti toteuttaa.

Siksi käytämme transdermaalista testosteronigeeliä, koska se tarjoaa ennustettavat ja fysiologiset testosteronitasot.