Baslinje sexuell funktion, kognitiv funktion, kroppssammansättning och muskelparametrar och farmakokinetik för transdermal testosterongel hos kvinnor med hypopituitarism

Äggstockarna och binjurarna bidrar till den dagliga produktionen av 300 mikrogram testosteron hos friska, menstruerande kvinnor. Testosteronets fysiologiska roll hos kvinnor är dock fortfarande dåligt förstådd. Tidigare studier av testosterontillskott, till stor del hos kirurgiska eller naturligt menopausala kvinnor, har rapporterat förbättringar i subjektiva mått på sexuell funktion, känsla av välbefinnande och varierande förändringar i markörer för benbildning och resorption. Men många av dessa tidigare studier använde suprafysiologiska doser av testosteron och okänsliga analyser för mätning av totala och fria testosteronnivåer som saknade precision och noggrannhet i det låga intervallet som förekommer hos kvinnor. Effekterna av testosteron hos kvinnor på kroppssammansättning, muskelprestanda och fysisk funktion har inte studerats. Därför är den kliniska betydelsen av androgenbrist hos kvinnor fortfarande oklar. Således vet vi inte om fysiologisk testosteronersättning av kvinnor med androgenbrist kan ge kliniskt meningsfulla förbättringar av sexuella och kognitiva funktioner, fettfri massa och muskelprestanda, utan viriliserande biverkningar.

Kvinnor med hypopituitarism representerar en utmärkt modell för att studera effekterna av fysiologisk ersättning eftersom dessa patienter har kraftigt minskad androgenproduktion från både binjurarna och äggstockarna. Östrogenadministrering, genom att öka könshormonbindande globulin (SHBG) hos dessa kvinnor, leder till ytterligare minskning av koncentrationerna av fritt testosteron. Faktum är att en nyligen genomförd studie visade mycket låga nivåer av totalt och fritt testosteron, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), dess modersteroid dehydroepiandrosteron (DHEA) och androstenedion hos kvinnor med hypopituitarism. Därför postuleras det att många kvinnor med hypopituitarism lider av minskad libido, förändrad kroppssammansättning och försämrad livskvalitet, symtom som kan vara relaterade till androgenbrist. Dessa parametrar har dock inte studerats ordentligt i en väldefinierad grupp kvinnor med hypopituitarism. Dessa baslinjestudier behövs innan man genomför en studie om behandling av kvinnor med hypopituitarism med ett testosteronpreparat.

Innan vi undersöker testosteronersättning i en stor studie av kvinnor med hypopituitarism, måste vi först fastställa i denna pilotstudie mängden och intervallet för testosteronadministrering.

För närvarande är det enda FDA-godkända läkemedlet för testosteron hos kvinnor Estratest, som innehåller metyltestosteron, en förening som när den ges oralt är associerad med levertoxicitet hos djur och människor. Fram till nyligen fick de flesta hypogonadala män intramuskulära injektioner av testosteron varannan vecka. Denna regim ger varierande serumtestosteronnivåer beroende på tidpunkten för blodprovstagningen jämfört med tidpunkten för injektionen. Många manliga hypogonadala patienter får nu sin testosteronersättning via antingen transdermal testosterongel eller plåster, med mycket mer enhetliga testosteronnivåer i serum. Vi har valt transdermal testosterongel för användning i denna studie av flera skäl:

1. Nyligen genomförda studier har visat att stabila, reproducerbara nivåer av serumtestosteron kan erhållas oavsett appliceringsställe hos hypogonadala män. Ingen hudirritation (vilket kan vara problematiskt med testosteronplåstret) observerades.
2. Graderad Dubbelblind dosering kan enkelt implementeras.

Därför kommer vi att använda transdermal testosterongel eftersom den ger förutsägbara och fysiologiska nivåer av testosteron.