Wyjściowe funkcje seksualne, funkcje poznawcze, skład ciała i parametry mięśni oraz farmakokinetyka przezskórnego żelu testosteronowego u kobiet z niedoczynnością przysadki

Jajniki i nadnercza przyczyniają się do dziennej produkcji 300 mikrogramów testosteronu u zdrowych, miesiączkujących kobiet. Fizjologiczna rola testosteronu u kobiet pozostaje jednak słabo poznana. Wcześniejsze badania suplementacji testosteronem, głównie u kobiet po chirurgicznej lub naturalnej menopauzie, wykazały poprawę subiektywnych wskaźników funkcji seksualnych, dobrego samopoczucia i zmiennych zmian w markerach tworzenia kości i resorpcji. Jednak wiele z tych wcześniejszych badań wykorzystywało ponadfizjologiczne dawki testosteronu i nieczułe testy do pomiaru całkowitego i wolnego poziomu testosteronu, którym brakowało precyzji i dokładności w niskim zakresie powszechnym u kobiet. Nie badano wpływu testosteronu u kobiet na skład ciała, wydajność mięśni i funkcje fizyczne. Dlatego kliniczne znaczenie niedoboru androgenów u kobiet pozostaje niejasne. Dlatego nie wiemy, czy fizjologiczne zastąpienie testosteronu kobiet z niedoborem androgenów może przynieść klinicznie znaczącą poprawę funkcji seksualnych i poznawczych, beztłuszczowej masy i wydajności mięśni, bez wirylizujących skutków ubocznych.

Kobiety z niedoczynnością przysadki stanowią doskonały model do badania skutków fizjologicznej wymiany, ponieważ te pacjentki mają znacznie zmniejszoną produkcję androgenów zarówno przez nadnercza, jak i jajniki. Podawanie estrogenów poprzez zwiększenie stężenia globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) prowadzi u tych kobiet do dalszego obniżenia stężenia wolnego testosteronu. W rzeczywistości ostatnie badanie wykazało bardzo niski poziom całkowitego i wolnego testosteronu, siarczanu dehydroepiandrosteronu (DHEAS), jego macierzystego steroidu dehydroepiandrosteronu (DHEA) i androstendionu u kobiet z niedoczynnością przysadki. Dlatego postuluje się, że wiele kobiet z niedoczynnością przysadki cierpi na obniżone libido, zmienioną kompozycję ciała i pogorszenie jakości życia, objawy prawdopodobnie związane z niedoborem androgenów. Parametry te nie zostały jednak odpowiednio zbadane w dobrze zdefiniowanej grupie kobiet z niedoczynnością przysadki. Te podstawowe badania są potrzebne przed podjęciem badania dotyczącego leczenia kobiet z niedoczynnością przysadki za pomocą preparatu testosteronu.

Przed zbadaniem wymiany testosteronu w dużym badaniu kobiet z niedoczynnością przysadki musimy najpierw określić w tym badaniu pilotażowym ilość i odstępy między podawaniem testosteronu.

Obecnie jedynym zatwierdzonym przez FDA lekiem na testosteron dla kobiet jest Estratest, który zawiera metylotestosteron, związek, który po podaniu doustnym wiąże się z toksycznością dla wątroby u zwierząt i ludzi. Do niedawna większość mężczyzn z hipogonadyzmem otrzymywała co dwa tygodnie domięśniowe zastrzyki z testosteronu. Ten schemat daje zmienne poziomy testosteronu w surowicy w zależności od czasu pobrania krwi w porównaniu z czasem wstrzyknięcia. Wielu pacjentów z hipogonadyzmem płci męskiej otrzymuje obecnie zastępstwo testosteronu za pomocą przezskórnego żelu testosteronowego lub plastra, przy znacznie bardziej jednolitym poziomie testosteronu w surowicy. Wybraliśmy transdermalny żel testosteronowy do zastosowania w tym badaniu z kilku powodów:

1. Ostatnie badania wykazały, że u mężczyzn z hipogonadyzmem można uzyskać stabilne, powtarzalne poziomy testosteronu w surowicy niezależnie od miejsca aplikacji. Nie zaobserwowano podrażnień skóry (które mogą być problematyczne w przypadku plastra testosteronowego).
2. Stopniowane podwójnie ślepe dawkowanie można łatwo wdrożyć.

Dlatego użyjemy transdermalnego żelu z testosteronem, ponieważ zapewnia on przewidywalny i fizjologiczny poziom testosteronu.