Fonction sexuelle de base, fonction cognitive, composition corporelle et paramètres musculaires et pharmacocinétique du gel transdermique de testostérone chez les femmes atteintes d'hypopituitarisme

Les ovaires et les glandes surrénales contribuent à la production quotidienne de 300 microgrammes de testostérone chez les femmes menstruées en bonne santé. Le rôle physiologique de la testostérone chez la femme reste cependant mal connu. Des études antérieures sur la supplémentation en testostérone, en grande partie chez des femmes ménopausées chirurgicalement ou naturellement, ont rapporté des améliorations des mesures subjectives de la fonction sexuelle, du sentiment de bien-être et des changements variables dans les marqueurs de la formation et de la résorption osseuses. Cependant, bon nombre de ces études antérieures utilisaient des doses supraphysiologiques de testostérone et des dosages insensibles pour la mesure des niveaux de testostérone totale et libre qui manquaient de précision et d'exactitude dans la gamme basse prévalente chez les femmes. Les effets de la testostérone chez les femmes sur la composition corporelle, la performance musculaire et la fonction physique n'ont pas été étudiés. Par conséquent, la signification clinique du déficit en androgènes chez les femmes reste incertaine. Ainsi, nous ne savons pas si le remplacement physiologique de la testostérone chez les femmes présentant un déficit en androgènes peut produire des améliorations cliniquement significatives des fonctions sexuelles et cognitives, de la masse sans graisse et des performances musculaires, sans effets secondaires virilisants.

Les femmes atteintes d'hypopituitarisme représentent un excellent modèle pour étudier les effets du remplacement physiologique, car ces patientes ont une production d'androgènes sévèrement diminuée à la fois par les glandes surrénales et les ovaires. L'administration d'œstrogènes, en augmentant la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) chez ces femmes, entraîne une réduction supplémentaire des concentrations de testostérone libre. En fait, une étude récente a démontré de très faibles niveaux de testostérone totale et libre, de sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS), de son parent stéroïde déhydroépiandrostérone (DHEA) et d'androstènedione chez les femmes atteintes d'hypopituitarisme. Par conséquent, il est postulé que de nombreuses femmes atteintes d'hypopituitarisme souffrent d'une diminution de la libido, d'une composition corporelle altérée et d'une qualité de vie altérée, des symptômes pouvant être liés à une carence en androgènes. Cependant, ces paramètres n'ont pas été correctement étudiés dans un groupe bien défini de femmes atteintes d'hypopituitarisme. Ces études de base sont nécessaires avant d'entreprendre une étude sur le traitement des femmes atteintes d'hypopituitarisme avec une préparation de testostérone.

Avant d'étudier le remplacement de la testostérone dans une vaste étude de femmes atteintes d'hypopituitarisme, nous devons d'abord déterminer dans cette étude pilote la quantité et l'intervalle d'administration de testostérone.

Actuellement, le seul médicament approuvé par la FDA pour la testostérone chez les femmes est Estratest, qui contient de la méthyltestostérone, un composé qui, lorsqu'il est administré par voie orale, est associé à une toxicité hépatique chez les animaux et les humains. Jusqu'à récemment, la plupart des hommes hypogonadiques recevaient des injections intramusculaires bihebdomadaires de testostérone. Ce régime donne des niveaux de testostérone sérique variables selon le moment du prélèvement sanguin par rapport au moment de l'injection. De nombreux patients masculins hypogonadiques reçoivent désormais leur remplacement de testostérone via un gel ou un patch transdermique de testostérone, avec des niveaux de testostérone sérique beaucoup plus uniformes. Nous avons choisi le gel de testostérone transdermique pour une utilisation dans cette étude pour plusieurs raisons :

1. Des études récentes ont montré que des niveaux stables et reproductibles de testostérone sérique peuvent être obtenus quel que soit le site d'application chez les hommes hypogonadiques. Aucune irritation cutanée (qui peut être problématique avec le patch à la testostérone) n'a été observée.
2. Le dosage gradué en double aveugle peut facilement être mis en œuvre.

Ainsi, nous utiliserons un gel de testostérone transdermique car il fournit des niveaux prévisibles et physiologiques de testostérone.