Baseline seksuel funktion, kognitiv funktion, kropssammensætning og muskelparametre og farmakokinetik af transdermal testosterongel hos kvinder med hypopituitarisme

Æggestokkene og binyrerne bidrager til den daglige produktion af 300 mikrogram testosteron hos raske, menstruerende kvinder. Den fysiologiske rolle af testosteron hos kvinder er dog stadig dårligt forstået. Tidligere undersøgelser af testosterontilskud, hovedsageligt hos kirurgiske eller naturligt menopausale kvinder, har rapporteret forbedringer i subjektive mål for seksuel funktion, følelse af velvære og variable ændringer i markører for knogledannelse og resorption. Imidlertid brugte mange af disse tidligere undersøgelser suprafysiologiske doser af testosteron og ufølsomme assays til måling af totale og frie testosteronniveauer, der manglede præcision og nøjagtighed i det lave område, der er fremherskende hos kvinder. Effekten af ​​testosteron hos kvinder på kropssammensætning, muskelpræstation og fysisk funktion er ikke blevet undersøgt. Derfor er den kliniske betydning af androgenmangel hos kvinder stadig uklar. Vi ved således ikke, om fysiologisk testosteron-erstatning af kvinder med androgenmangel kan producere klinisk betydningsfulde forbedringer i seksuelle og kognitive funktioner, fedtfri masse og muskelpræstation uden viriliserende bivirkninger.

Kvinder med hypopituitarisme repræsenterer en fremragende model til at studere virkningerne af fysiologisk erstatning, da disse patienter har alvorligt formindsket androgenproduktion fra både binyrerne og æggestokkene. Østrogenadministration ved at øge kønshormonbindende globulin (SHBG) hos disse kvinder fører til yderligere reduktion i frit testosteronkoncentrationer. Faktisk viste en nylig undersøgelse meget lave niveauer af total og fri testosteron, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), dets modersteroid dehydroepiandrosteron (DHEA) og androstenedion hos kvinder med hypopituitarisme. Derfor postuleres det, at mange kvinder med hypopituitarisme lider af nedsat libido, ændret kropssammensætning og nedsat livskvalitet, symptomer muligvis relateret til androgenmangel. Disse parametre er dog ikke blevet ordentligt undersøgt i en veldefineret gruppe kvinder med hypopituitarisme. Disse baseline undersøgelser er nødvendige forud for en undersøgelse om behandling af kvinder med hypopituitarisme med et testosteronpræparat.

Inden vi undersøger testosteronerstatning i en stor undersøgelse af kvinder med hypopituitarisme, skal vi først bestemme i denne pilotundersøgelse mængden og intervallet for testosteronadministration.

I øjeblikket er det eneste FDA-godkendte lægemiddel til testosteron hos kvinder Estratest, som indeholder methyltestosteron, en forbindelse, der, når den gives oralt, er forbundet med levertoksicitet hos dyr og mennesker. Indtil for nylig modtog de fleste hypogonadale mænd intramuskulære injektioner af testosteron hver anden uge. Denne behandling giver variable serumtestosteronniveauer afhængigt af tidspunktet for blodprøvetagningen sammenlignet med tidspunktet for injektionen. Mange mandlige hypogonadale patienter modtager nu deres testosteronerstatning via enten transdermal testosterongel eller plaster med meget mere ensartede serumtestosteronniveauer. Vi har valgt transdermal testosterongel til brug i denne undersøgelse af flere grunde:

1. Nylige undersøgelser har vist, at stabile, reproducerbare niveauer af serumtestosteron kan opnås uanset påføringssted hos hypogonadale mænd. Der blev ikke observeret hudirritation (som kan være problematisk med testosteronplasteret).
2. Graderet Dobbeltblindet dosering kan nemt implementeres.

Derfor vil vi bruge transdermal testosteron gel, da det giver forudsigelige og fysiologiske niveauer af testosteron.