Baseline seksuell funksjon, kognitiv funksjon, kroppssammensetning og muskelparametre og farmakokinetikk for transdermal testosterongel hos kvinner med hypopituitarisme

Eggstokkene og binyrene bidrar til den daglige produksjonen av 300 mikrogram testosteron hos friske, menstruerende kvinner. Den fysiologiske rollen til testosteron hos kvinner er imidlertid fortsatt dårlig forstått. Tidligere studier av testosterontilskudd, hovedsakelig hos kirurgisk eller naturlig menopausale kvinner, har rapportert forbedringer i subjektive mål på seksuell funksjon, følelse av velvære og variable endringer i markører for bendannelse og resorpsjon. Imidlertid brukte mange av disse tidligere studiene suprafysiologiske doser av testosteron og ufølsomme analyser for måling av totale og fritt testosteronnivåer som manglet presisjon og nøyaktighet i det lave området som er vanlig hos kvinner. Effekten av testosteron hos kvinner på kroppssammensetning, muskelytelse og fysisk funksjon er ikke studert. Derfor er den kliniske betydningen av androgenmangel hos kvinner fortsatt uklar. Dermed vet vi ikke om fysiologisk testosteronerstatning av kvinner med androgenmangel kan gi klinisk meningsfulle forbedringer i seksuelle og kognitive funksjoner, fettfri masse og muskelytelse, uten viriliserende bivirkninger.

Kvinner med hypopituitarisme representerer en utmerket modell for å studere effekten av fysiologisk erstatning, da disse pasientene har sterkt redusert androgenproduksjon fra både binyrene og eggstokkene. Administrering av østrogen, ved å øke kjønnshormonbindende globulin (SHBG) hos disse kvinnene, fører til ytterligere reduksjon i konsentrasjoner av fritt testosteron. Faktisk viste en fersk studie svært lave nivåer av totalt og fritt testosteron, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS), dets overordnede steroid dehydroepiandrosteron (DHEA) og androstenedion hos kvinner med hypopituitarisme. Derfor postuleres det at mange kvinner med hypopituitarisme lider av nedsatt libido, endret kroppssammensetning og nedsatt livskvalitet, symptomer som muligens er relatert til androgenmangel. Disse parametrene er imidlertid ikke ordentlig studert i en veldefinert gruppe kvinner med hypopituitarisme. Disse grunnlinjestudiene er nødvendige før man gjennomfører en studie på behandling av kvinner med hypopituitarisme med et testosteronpreparat.

Før vi undersøker testosteronerstatning i en stor studie av kvinner med hypopituitarisme, må vi først bestemme i denne pilotstudien mengden og intervallet for testosteronadministrasjon.

Foreløpig er det eneste FDA-godkjente stoffet for testosteron hos kvinner Estratest, som inneholder metyltestosteron, en forbindelse som når den gis oralt er assosiert med levertoksisitet hos dyr og mennesker. Inntil nylig fikk de fleste hypogonadale menn intramuskulære injeksjoner av testosteron hver annen uke. Dette regimet gir variable serumtestosteronnivåer avhengig av tidspunktet for blodprøvetakingen sammenlignet med injeksjonstidspunktet. Mange mannlige hypogonadale pasienter mottar nå testosteronerstatningen enten via transdermal testosterongel eller plaster, med mye mer ensartede serumtestosteronnivåer. Vi har valgt transdermal testosterongel for bruk i denne studien av flere grunner:

1. Nyere studier har vist at stabile, reproduserbare nivåer av serumtestosteron kan oppnås uavhengig av påføringssted hos hypogonadale menn. Ingen hudirritasjon (som kan være problematisk med testosteronplasteret) ble observert.
2. Gradert Dobbeltblindet dosering kan enkelt implementeres.

Derfor vil vi bruke transdermal testosterongel da den gir forutsigbare og fysiologiske nivåer av testosteron.