Funzione sessuale al basale, funzione cognitiva, composizione corporea e parametri muscolari e farmacocinetica del gel di testosterone transdermico nelle donne con ipopituitarismo

Le ovaie e le ghiandole surrenali contribuiscono alla produzione giornaliera di 300 microgrammi di testosterone nelle donne sane e mestruate. Il ruolo fisiologico del testosterone nelle donne, tuttavia, rimane poco compreso. Precedenti studi sull'integrazione di testosterone, in gran parte nelle donne in menopausa chirurgica o naturale, hanno riportato miglioramenti nelle misure soggettive della funzione sessuale, senso di benessere e cambiamenti variabili nei marcatori di formazione ossea e riassorbimento. Tuttavia, molti di questi studi precedenti hanno utilizzato dosi sovrafisiologiche di testosterone e test insensibili per la misurazione dei livelli di testosterone totale e libero che mancavano di precisione e accuratezza nell'intervallo basso prevalente nelle donne. Gli effetti del testosterone nelle donne sulla composizione corporea, sulle prestazioni muscolari e sulla funzione fisica non sono stati studiati. Pertanto, il significato clinico della carenza di androgeni nelle donne rimane poco chiaro. Pertanto, non sappiamo se la sostituzione fisiologica del testosterone nelle donne con carenza di androgeni possa produrre miglioramenti clinicamente significativi nelle funzioni sessuali e cognitive, nella massa magra e nelle prestazioni muscolari, senza effetti collaterali virilizzanti.

Le donne con ipopituitarismo rappresentano un modello eccellente per studiare gli effetti della sostituzione fisiologica poiché queste pazienti hanno una produzione di androgeni gravemente ridotta sia dalle ghiandole surrenali che dalle ovaie. La somministrazione di estrogeni, aumentando la globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) in queste donne, porta a un'ulteriore riduzione delle concentrazioni di testosterone libero. Infatti, uno studio recente ha dimostrato livelli molto bassi di testosterone totale e libero, deidroepiandrosterone solfato (DHEAS), del suo genitore steroide deidroepiandrosterone (DHEA) e androstenedione nelle donne con ipopituitarismo. Pertanto, si ipotizza che molte donne con ipopituitarismo soffrano di diminuzione della libido, composizione corporea alterata e ridotta qualità della vita, sintomi probabilmente correlati alla carenza di androgeni. Tuttavia, questi parametri non sono stati adeguatamente studiati in un gruppo ben definito di donne con ipopituitarismo. Questi studi di base sono necessari prima di intraprendere uno studio sul trattamento delle donne con ipopituitarismo con una preparazione di testosterone.

Prima di indagare sulla sostituzione del testosterone in un ampio studio su donne con ipopituitarismo, dobbiamo prima determinare in questo studio pilota la quantità e l'intervallo di somministrazione del testosterone.

Attualmente, l'unico farmaco approvato dalla FDA per il testosterone nelle donne è Estratest, che contiene metil testosterone, un composto che, se somministrato per via orale, è associato a tossicità epatica negli animali e nell'uomo. Fino a poco tempo fa, la maggior parte degli uomini ipogonadici riceveva iniezioni intramuscolari bisettimanali di testosterone. Questo regime fornisce livelli di testosterone sierico variabili a seconda del momento del prelievo di sangue rispetto al momento dell'iniezione. Molti pazienti ipogonadici di sesso maschile ora ricevono la sostituzione del testosterone tramite gel o cerotto di testosterone transdermico, con livelli sierici di testosterone molto più uniformi. Abbiamo scelto il gel di testosterone transdermico per l'uso in questo studio per diversi motivi:

1. Studi recenti hanno dimostrato che negli uomini ipogonadici è possibile ottenere livelli stabili e riproducibili di testosterone sierico indipendentemente dal sito di applicazione. Non è stata osservata alcuna irritazione cutanea (che può essere problematica con il cerotto al testosterone).
2. Il dosaggio graduato in doppio cieco può essere facilmente implementato.

Pertanto, utilizzeremo il gel di testosterone transdermico in quanto fornisce livelli prevedibili e fisiologici di testosterone.