Función sexual basal, función cognitiva, composición corporal y parámetros musculares y farmacocinética del gel transdérmico de testosterona en mujeres con hipopituitarismo

Los ovarios y las glándulas suprarrenales contribuyen a la producción diaria de 300 microgramos de testosterona en mujeres sanas que menstrúan. Sin embargo, el papel fisiológico de la testosterona en las mujeres sigue siendo poco conocido. Estudios previos de suplementos de testosterona, en gran parte en mujeres con menopausia natural o quirúrgica, han informado mejoras en las medidas subjetivas de la función sexual, la sensación de bienestar y cambios variables en los marcadores de formación y reabsorción ósea. Sin embargo, muchos de estos estudios previos utilizaron dosis suprafisiológicas de testosterona y ensayos insensibles para la medición de los niveles de testosterona total y libre que carecían de precisión y exactitud en el rango bajo que prevalece en las mujeres. No se han estudiado los efectos de la testosterona en mujeres sobre la composición corporal, el rendimiento muscular y la función física. Por lo tanto, la importancia clínica de la deficiencia de andrógenos en las mujeres sigue sin estar clara. Por lo tanto, no sabemos si el reemplazo fisiológico de testosterona de las mujeres con deficiencia de andrógenos puede producir mejoras clínicamente significativas en las funciones sexuales y cognitivas, la masa libre de grasa y el rendimiento muscular, sin efectos secundarios virilizantes.

Las mujeres con hipopituitarismo representan un modelo excelente para estudiar los efectos del reemplazo fisiológico, ya que estas pacientes tienen una producción de andrógenos gravemente disminuida tanto en las glándulas suprarrenales como en los ovarios. La administración de estrógenos, al aumentar la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) en estas mujeres, conduce a una mayor reducción de las concentraciones de testosterona libre. De hecho, un estudio reciente demostró niveles muy bajos de testosterona total y libre, sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), su principal esteroide dehidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona en mujeres con hipopituitarismo. Por lo tanto, se postula que muchas mujeres con hipopituitarismo sufren disminución de la libido, alteración de la composición corporal y deterioro de la calidad de vida, síntomas posiblemente relacionados con la deficiencia de andrógenos. Sin embargo, estos parámetros no han sido adecuadamente estudiados en un grupo bien definido de mujeres con hipopituitarismo. Estos estudios de referencia son necesarios antes de emprender un estudio sobre el tratamiento de mujeres con hipopituitarismo con una preparación de testosterona.

Antes de investigar el reemplazo de testosterona en un gran estudio de mujeres con hipopituitarismo, primero debemos determinar en este estudio piloto la cantidad y el intervalo de administración de testosterona.

Actualmente, el único fármaco aprobado por la FDA para la testosterona en mujeres es Estratest, que contiene metiltestosterona, un compuesto que, cuando se administra por vía oral, se asocia con toxicidad hepática en animales y humanos. Hasta hace poco tiempo, la mayoría de los hombres hipogonadales recibían inyecciones intramusculares de testosterona cada dos semanas. Este régimen proporciona niveles variables de testosterona sérica según el momento de la muestra de sangre en comparación con el momento de la inyección. Muchos pacientes masculinos con hipogonadismo ahora reciben su reemplazo de testosterona a través de un gel o parche transdérmico de testosterona, con niveles séricos de testosterona mucho más uniformes. Hemos elegido el gel transdérmico de testosterona para usar en este estudio por varias razones:

1. Estudios recientes han demostrado que se pueden obtener niveles estables y reproducibles de testosterona sérica independientemente del sitio de aplicación en hombres con hipogonadismo. No se observó irritación de la piel (que puede ser problemática con el parche de testosterona).
2. La dosificación doble ciego graduada se puede implementar fácilmente.

Por lo tanto, utilizaremos el gel transdérmico de testosterona ya que proporciona niveles predecibles y fisiológicos de testosterona.