Účinek průtokové rychlosti Inhalátor Respimat versus inhalátor s odměřenými dávkami používající Berodual u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)

Jedná se o jednodávkovou, randomizovanou, aktivně kontrolovanou, šestidobou, otevřenou zkříženou studii u dospělých pacientů s CHOPN.

Berodual (fenoterol hydrobromid 50 g + ipratropium bromid 20 g) bude podáván prostřednictvím inhalátoru Respimat a MDI při 3 různých inspiračních průtokech: 15 l/min, 30 l/min a 90 l/min. Očekává se, že optimální průtok je 30 l/min pro oba inhalátory.

Každý testovací den si pacienti procvičí inhalační manévr buď s placebem Respimat nebo MDI inhalátorem. Když pacienti mohou správně provádět inhalační techniku ​​a mohou dosáhnout požadovaných inspiračních průtoků, placebo bude nahrazeno radioaktivně značenou formulací.

Primární analýza bude provedena pomocí Sign Testu. Toto je neparametrická analýza, ve které nejsou učiněny žádné předpoklady o tvaru distribuce odpovědí z inhalátoru Respimat a z MDI podle nulové hypotézy.

Studijní hypotéza:

Nulová hypotéza je, že průtok má stejný účinek na inhalátory Respimat a MDI. Alternativní hypotézou je, že průtoková rychlost má na inhalátor Respimat jiný účinek než na inhalátor MDI.

To znamená, že podle nulové hypotézy je medián rozdílů mezi páry inhalátoru Respimat a MDI nula, tj. rozdíly jsou stejně pravděpodobné, že budou pozitivní nebo negativní. Podle alternativní hypotézy není medián rozdílů mezi páry inhalátoru Respimat a MDI nulový, tj. frekvence kladných a záporných znamének jsou různé.

Srovnání:

Pro primární srovnání bude depozice v celých plicích dosažená u každého pacienta při průtoku 90 l/min vyjádřena jako procento celkové depozice v plicích dosažené tímto pacientem při průtoku 30 l/min pro inhalátory Respimat a MDI zvlášť . Poté bude vypočítán rozdíl mezi každou dvojicí pozorování ((Respimat 90 l/min / Respimat 30 l/min) - (MDI 90 l/min / MDI 30 l/min)) a zaznamená se znaménko směru rozdílu tedy pozitivní nebo negativní. Pravděpodobnost spojená s výskytem pozorovaného počtu kladných a záporných rozdílů pak bude určena odkazem na binomické rozdělení s pravděpodobností kladného nebo záporného rozdílu rovnou 0,5 podle nulové hypotézy. Pokud je však alternativní hypotéza pravdivá a průtok má ve skutečnosti menší účinek na inhalátor Respimat než na inhalátor MDI, pak je pravděpodobné, že bude statisticky významně větší počet pozitivních rozdílů.