Flowhastighedseffekt Respimat-inhalator versus en afmålt dosis-inhalator, der bruger Berodual hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Dette er et enkelt dosis, randomiseret, aktivt kontrolleret, seks-perioders, åbent krydsningsforsøg med voksne patienter med KOL.

Berodual (fenoterolhydrobromid 50 g + ipratropiumbromid 20 g) vil blive leveret via Respimat-inhalatoren og MDI ved 3 forskellige inspiratoriske flowhastigheder: 15 l/min, 30 l/min og 90 l/min. Den optimale flowhastighed forventes at være 30 l/min for begge inhalatorer.

På hver testdag vil patienterne øve inhalationsmanøvren med enten en placebo Respimat eller MDI-inhalator. Når patienter kan udføre inhalationsteknikken korrekt, og de kan opnå de nødvendige inspiratoriske flowhastigheder, vil placeboen blive erstattet med den radioaktivt mærkede formulering.

Den primære analyse vil blive udført ved hjælp af Sign Test. Dette er en ikke-parametrisk analyse, hvor der ikke er lavet nogen antagelser om formen af ​​fordelingen af ​​responserne fra Respimat-inhalatoren og fra MDI'en under nulhypotesen.

Studiehypotese:

Nulhypotesen er, at flowhastigheden har samme effekt på Respimat- og MDI-inhalatorerne. Den alternative hypotese er, at flowhastigheden har en anden effekt på Respimat-inhalatoren end på MDI-inhalatoren.

Dette betyder, at under nulhypotesen er medianen af ​​forskellene mellem Respimat-inhalatoren og MDI-parrene nul, dvs. forskellene er lige så sandsynlige, at de er positive eller negative. Under den alternative hypotese er medianen af ​​forskellene mellem Respimat-inhalatoren og MDI-parrene ikke nul, dvs. frekvenserne af de positive og negative tegn er forskellige.

Sammenligning(er):

Til den primære sammenligning vil hele lungeaflejringen opnået for hver patient ved 90 l/min flowhastigheden blive udtrykt som en procentdel af hele lungeaflejringen opnået af den pågældende patient ved 30 l/min flowhastigheden for Respimat- og MDI-inhalatorerne separat. . Forskellen mellem hvert par observationer ((Respimat 90 L/min / Respimat 30 L/min) - (MDI 90 L/min / MDI 30 L/min)) vil derefter blive beregnet, og tegnet for forskellens retning noteres dvs. positiv eller negativ. Sandsynligheden forbundet med forekomsten af ​​det observerede antal positive og negative forskelle vil så blive bestemt ved reference til binomialfordelingen med sandsynligheden for en positiv eller negativ forskel lig med 0,5 under nulhypotesen. Hvis den alternative hypotese imidlertid er sand, og flowhastigheden faktisk har mindre effekt på Respimat-inhalatoren end på MDI-inhalatoren, så er der sandsynligvis et statistisk signifikant større antal positive forskelle.