Efecto de la tasa de flujo Inhalador Respimat versus un inhalador de dosis medida usando Berodual en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Se trata de un ensayo cruzado, abierto, de seis períodos, aleatorizado, con control activo y de dosis única en pacientes adultos con EPOC.

Berodual (bromhidrato de fenoterol 50 g + bromuro de ipratropio 20 g) se administrará a través del inhalador Respimat y el MDI a 3 velocidades de flujo inspiratorio diferentes: 15 l/min, 30 l/min y 90 l/min. Se espera que el caudal óptimo sea de 30 l/min para ambos inhaladores.

En cada día de prueba, los pacientes practicarán la maniobra de inhalación con un inhalador de placebo Respimat o MDI. Cuando los pacientes puedan realizar la técnica de inhalación correctamente y puedan obtener las tasas de flujo inspiratorio requeridas, el placebo se reemplazará con la formulación radiomarcada.

El análisis primario se realizará mediante el Test de Signos. Este es un análisis no paramétrico en el que no se hacen suposiciones sobre la forma de la distribución de las respuestas del inhalador Respimat y del MDI bajo la hipótesis nula.

Hipótesis de estudio:

La hipótesis nula es que el caudal tiene el mismo efecto en los inhaladores Respimat y MDI. La hipótesis alternativa es que la tasa de flujo tiene un efecto diferente en el inhalador Respimat que en el inhalador MDI.

Esto significa que, según la hipótesis nula, la mediana de las diferencias entre el inhalador Respimat y los pares de MDI es cero, es decir, es igualmente probable que las diferencias sean positivas o negativas. Según la hipótesis alternativa, la mediana de las diferencias entre el inhalador Respimat y los pares de MDI no es cero, es decir, las frecuencias de los signos positivo y negativo son diferentes.

Comparación(es):

Para la comparación principal, la deposición pulmonar total lograda para cada paciente con una tasa de flujo de 90 l/min se expresará como un porcentaje de la deposición pulmonar total lograda por ese paciente con una tasa de flujo de 30 l/min para los inhaladores Respimat y MDI por separado. . A continuación, se calculará la diferencia entre cada par de observaciones ((Respimat 90 L/min / Respimat 30 L/min) - (MDI 90 L/min / MDI 30 L/min)) y se anotará el signo de la dirección de la diferencia. es decir, positivo o negativo. La probabilidad asociada con la ocurrencia del número observado de diferencias positivas y negativas será entonces determinada por referencia a la distribución binomial con la probabilidad de una diferencia positiva o negativa igual a 0.5 bajo la hipótesis nula. Sin embargo, si la hipótesis alternativa es cierta y la tasa de flujo tiene menos efecto en el inhalador Respimat que en el inhalador MDI, entonces es probable que haya un mayor número estadísticamente significativo de diferencias positivas.