Auswirkung der Durchflussrate Respimat-Inhalator im Vergleich zu einem Dosieraerosol mit Berodual bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD)

Dies ist eine randomisierte, aktiv kontrollierte, offene Crossover-Studie mit Einzeldosis über sechs Perioden bei erwachsenen Patienten mit COPD.

Berodual (Fenoterolhydrobromid 50 g + Ipratropiumbromid 20 g) wird über den Respimat-Inhalator und das Dosieraerosol mit 3 verschiedenen Inspirationsflussraten verabreicht: 15 l/min, 30 l/min und 90 l/min. Die optimale Durchflussrate beträgt voraussichtlich 30 l/min für beide Inhalatoren.

An jedem Testtag üben die Patienten das Inhalationsmanöver entweder mit einem Placebo-Respimat oder einem MDI-Inhalator. Wenn die Patienten die Inhalationstechnik korrekt durchführen und die erforderlichen inspiratorischen Flussraten erzielen können, wird das Placebo durch die radioaktiv markierte Formulierung ersetzt.

Die Primäranalyse wird mit dem Vorzeichentest durchgeführt. Dies ist eine nichtparametrische Analyse, bei der keine Annahmen über die Form der Verteilung der Reaktionen des Respimat-Inhalators und des Dosieraerosols unter der Nullhypothese gemacht werden.

Studienhypothese:

Die Nullhypothese besagt, dass die Durchflussrate bei Respimat- und MDI-Inhalatoren die gleiche Wirkung hat. Die Alternativhypothese ist, dass sich die Flussrate beim Respimat-Inhalator anders auswirkt als beim MDI-Inhalator.

Das bedeutet, dass unter der Nullhypothese der Median der Unterschiede zwischen den Respimat-Inhalator- und MDI-Paaren null ist, d. h. die Unterschiede sind mit gleicher Wahrscheinlichkeit positiv oder negativ. Unter der Alternativhypothese ist der Median der Differenzen zwischen dem Respimat-Inhalator und den MDI-Paaren nicht Null, d. h. die Häufigkeiten der positiven und negativen Vorzeichen sind unterschiedlich.

Vergleich(e):

Für den primären Vergleich wird die für jeden Patienten bei einer Flussrate von 90 l/min erzielte Deposition in der gesamten Lunge als Prozentsatz der von diesem Patienten bei einer Flussrate von 30 l/min erzielten Deposition in der gesamten Lunge für Respimat und MDI-Inhalatoren separat ausgedrückt . Die Differenz zwischen jedem Beobachtungspaar ((Respimat 90 l/min / Respimat 30 l/min) - (MDI 90 l/min / MDI 30 l/min)) wird dann berechnet und das Vorzeichen der Richtung der Differenz notiert d.h. positiv oder negativ. Die mit dem Auftreten der beobachteten Anzahl positiver und negativer Differenzen verbundene Wahrscheinlichkeit wird dann unter Bezugnahme auf die Binomialverteilung mit der Wahrscheinlichkeit einer positiven oder negativen Differenz gleich 0,5 unter der Nullhypothese bestimmt. Wenn die Alternativhypothese jedoch zutrifft und die Flussrate tatsächlich weniger Einfluss auf den Respimat-Inhalator als auf den MDI-Inhalator hat, dann ist wahrscheinlich eine statistisch signifikant größere Anzahl positiver Unterschiede vorhanden.