Strømningshastighetseffekt Respimat-inhalator versus en inhalator med oppmålt dose ved bruk av Berodual hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Dette er en enkeltdose, randomisert, aktiv-kontrollert, seks-perioders, åpen cross-over-studie hos voksne pasienter med KOLS.

Berodual (fenoterolhydrobromid 50 g + ipratropiumbromid 20 g) vil bli levert via Respimat-inhalatoren og MDI med 3 forskjellige inspiratoriske strømningshastigheter: 15 l/min, 30 l/min og 90 l/min. Den optimale strømningshastigheten forventes å være 30 l/min for begge inhalatorene.

På hver testdag vil pasientene øve på inhalasjonsmanøveren med enten en placebo Respimat eller MDI-inhalator. Når pasienter kan utføre inhalasjonsteknikken riktig og de kan oppnå de nødvendige inspiratoriske strømningshastighetene, vil placebo bli erstattet med den radiomerkede formuleringen.

Den primære analysen vil bli utført ved hjelp av Sign Test. Dette er en ikke-parametrisk analyse der det ikke er gjort noen antakelser om formen på fordelingen av responsene fra Respimat-inhalatoren og fra MDI under nullhypotesen.

Studiehypotese:

Nullhypotesen er at strømningshastigheten har samme effekt på Respimat- og MDI-inhalatorene. Den alternative hypotesen er at strømningshastigheten har en annen effekt på Respimat-inhalatoren enn på MDI-inhalatoren.

Dette betyr at under nullhypotesen er medianen av forskjellene mellom Respimat-inhalatoren og MDI-parene null, det vil si at forskjellene like gjerne er positive eller negative. Under den alternative hypotesen er ikke medianen av forskjellene mellom Respimat-inhalatoren og MDI-parene null, det vil si at frekvensene til de positive og negative tegnene er forskjellige.

Sammenligning(er):

For den primære sammenligningen vil hele lungeavsetningen oppnådd for hver pasient ved 90 l/min strømningshastighet, uttrykkes som en prosentandel av hele lungeavsetningen oppnådd av den pasienten ved 30 l/min strømningshastighet for Respimat- og MDI-inhalatorene separat. . Forskjellen mellom hvert par observasjoner ((Respimat 90 L/min / Respimat 30 L/min) - (MDI 90 L/min / MDI 30 L/min)) vil da bli beregnet og tegnet på forskjellsretningen notert dvs. positiv eller negativ. Sannsynligheten knyttet til forekomsten av det observerte antallet positive og negative forskjeller vil da bli bestemt ved referanse til binomialfordelingen med sannsynligheten for en positiv eller negativ forskjell lik 0,5 under nullhypotesen. Hvis den alternative hypotesen derimot er sann og strømningshastigheten faktisk har mindre effekt på Respimat-inhalatoren enn på MDI-inhalatoren, vil det sannsynligvis være et statistisk signifikant større antall positive forskjeller.