Flödeshastighetseffekt Respimat-inhalator kontra en uppmättad dosinhalator med Berodual hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Detta är en endos, randomiserad, aktiv-kontrollerad, sex periods, öppen cross-over-studie på vuxna patienter med KOL.

Berodual (fenoterolhydrobromid 50 g + ipratropiumbromid 20 g) kommer att levereras via Respimat-inhalatorn och MDI med 3 olika inandningsflöden: 15 l/min, 30 l/min och 90 l/min. Den optimala flödeshastigheten förväntas vara 30 l/min för båda inhalatorerna.

På varje testdag kommer patienterna att öva inhalationsmanövern med antingen en placebo Respimat eller MDI-inhalator. När patienter kan utföra inhalationstekniken korrekt och de kan erhålla de nödvändiga inandningsflödena kommer placebo att ersättas med den radiomärkta formuleringen.

Den primära analysen kommer att utföras med hjälp av teckentestet. Detta är en icke-parametrisk analys där inga antaganden görs om formen på fördelningen av svaren från Respimat-inhalatorn och från MDI under nollhypotesen.

Studiehypotes:

Nollhypotesen är att flödeshastigheten har samma effekt på Respimat- och MDI-inhalatorerna. Den alternativa hypotesen är att flödeshastigheten har en annan effekt på Respimat-inhalatorn än på MDI-inhalatorn.

Detta innebär att under nollhypotesen är medianen för skillnaderna mellan Respimat-inhalatorn och MDI-paren noll, dvs. skillnaderna är lika sannolikt att vara positiva eller negativa. Enligt den alternativa hypotesen är medianen för skillnaderna mellan Respimat-inhalatorn och MDI-paren inte noll, dvs. frekvenserna för de positiva och negativa tecknen är olika.

Jämförelse(r):

För den primära jämförelsen kommer hela lungavsättningen som uppnås för varje patient vid flödeshastigheten 90 l/min att uttryckas som en procentandel av hela lungavsättningen som uppnås av den patienten vid flödeshastigheten på 30 l/min för Respimat- och MDI-inhalatorerna separat. . Skillnaden mellan varje observationspar ((Respimat 90 L/min / Respimat 30 L/min) - (MDI 90 L/min / MDI 30 L/min)) kommer sedan att beräknas och tecknet på skillnadens riktning noteras dvs positivt eller negativt. Sannolikheten associerad med förekomsten av det observerade antalet positiva och negativa skillnader kommer sedan att bestämmas med hänvisning till binomialfördelningen med sannolikheten för en positiv eller negativ skillnad lika med 0,5 under nollhypotesen. Om den alternativa hypotesen däremot är sann och flödeshastigheten faktiskt har mindre effekt på Respimat-inhalatorn än på MDI-inhalatorn, är det troligt att det finns ett statistiskt signifikant större antal positiva skillnader.