Korelace PTEN a IGFBP-3 u invaze karcinomu ovaria

Úspěšně jsme vytvořili buněčnou linii rakoviny vaječníků (OVTW-59), která byla odvozena z ovariálního endometrioidního karcinomu (EC), a také jsme vytvořili model ovariální EC invaze. Pomocí cDNA microarray a kvantitativní polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou jsme identifikovali protein vázající inzulinu podobný růstový faktor (IGFBP)-3 jako gen potlačující invazi, který byl spojen s nižší migrací, invazí a metastázami rakoviny. Klinicky bylo zjištěno, že nižší IGFBP-3 souvisí s významně vyšším stupněm nádoru, pokročilým stadiem a špatným přežitím u pacientů s nádory EC. Dále jsme dokázali, že exprese IGFBP-3 koreluje s nižší aktivací Erk, ale bez vlivu na aktivaci Akt. Všechny tyto dva signální transdukční proteiny mají zásadní roli v invazi rakoviny. Nedávno byl popsán nový model tvorby ovariálního EC z endometriózy a bylo zjištěno, že PTEN je hlavním zapojeným proteinem. Inaktivace PTEN byla hlášena u některých nádorů EC vaječníků a metylace byla navržena jako jedna z hlavních epigenetických změn. Tento model tumorigeneze je hodně podobný našemu zavedenému modelu invaze. Proto plánujeme studovat význam exprese PTEN ve ovariálním EC a zda k inaktivaci PTEN a IFGBP-3 dochází prostřednictvím methylace. Dále studiem signálních transdukčních drah pomocí transfekce PTEN a IGFBP-3 plánujeme studium vzájemné interakce mezi PTEN a IGFBP-3 na supresi nádorové invaze u ovariálního EC.