Correlação de PTEN e IGFBP-3 na Invasão de Carcinoma de Ovário

Nós estabelecemos com sucesso uma linha celular de câncer de ovário (OVTW-59), que foi derivada de um carcinoma endometrioide ovariano (EC), e também estabelecemos um modelo de invasão de EC ovariano. Usando microarray de cDNA e reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa quantitativa, identificamos a proteína de ligação do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP)-3 como um gene supressor de invasão, que foi associado a menor migração, invasão e metástase do câncer. Clinicamente, IGFBP-3 mais baixo foi encontrado associado a grau tumoral significativamente mais alto, estágio avançado e sobrevida pobre em pacientes com tumores EC. Além disso, provamos que a expressão de IGFBP-3 está correlacionada com menor ativação de Erk, mas sem efeito sobre a ativação de Akt. Todas essas duas proteínas de transdução de sinal têm papéis cruciais na invasão do câncer. Recentemente, um novo modelo de formação de EC ovariano a partir da endometriose foi relatado, e PTEN foi considerado a principal proteína envolvida. A inativação de PTEN foi relatada em alguns tumores EC ovarianos e a metilação foi sugerida como uma das principais alterações epigenéticas. Este modelo de tumorigênese tem muita semelhança com nosso modelo de invasão estabelecido. Portanto, planejamos estudar a importância da expressão de PTEN na EC ovariana e se a inativação de PTEN e IFGBP-3 é por metilação. Além disso, ao estudar as vias de transdução de sinal usando a transfecção de PTEN e IGFBP-3, planejamos estudar a interação mútua entre PTEN e IGFBP-3 na supressão da invasão tumoral em EC ovariano.