PTEN- og IGFBP-3-korrelation i ovariekarcinominvasion

Vi har med succes etableret en ovariecancercellelinje (OVTW-59), som var afledt af et ovarieendometrioid carcinom (EC), og har også etableret en ovarie-EC-invasionsmodel. Ved at bruge cDNA-mikroarray og kvantitativ revers-transkriptase-polymerase-kædereaktion identificerede vi insulin-lignende vækstfaktor-bindende protein (IGFBP)-3 som et invasionssuppressorgen, som var forbundet med lavere cancermigrering, invasion og metastase. Klinisk blev lavere IGFBP-3 fundet forbundet med signifikant højere tumorgrad, fremskreden stadium og dårlig overlevelse hos patienter med EC-tumorer. Desuden har vi bevist IGFBP-3-ekspression korreleret med lavere Erk-aktivering, men uden effekt på aktiveringen af ​​Akt. Alle disse to signaltransduktionsproteiner har afgørende roller i cancerinvasion. For nylig blev en ny model for ovarie-EC-dannelse fra endometriose rapporteret, og PTEN blev fundet at være et vigtigt protein involveret. Inaktivering af PTEN er blevet rapporteret i nogle ovarie-EC-tumorer, og methylering blev foreslået som en af ​​de største epigenetiske ændringer. Denne tumorgenese-model har masser af lighed med vores etablerede invasionsmodel. Derfor planlægger vi at studere det vigtige ved PTEN-ekspression i æggestokke-EC, og hvis inaktivering af PTEN og IFGBP-3 er gennem methylering. Ved at studere signaltransduktionsvejene ved hjælp af PTEN- og IGFBP-3-transfektion planlægger vi desuden at studere den gensidige interaktion mellem PTEN og IGFBP-3 om undertrykkelse af tumorinvasion i ovarie-EC.