PTEN- und IGFBP-3-Korrelation bei der Invasion von Ovarialkarzinomen

Wir haben erfolgreich eine Eierstockkrebs-Zelllinie (OVTW-59) etabliert, die aus einem Eierstockendometrioidkarzinom (EC) abgeleitet wurde, und haben außerdem ein Eierstock-EC-Invasionsmodell etabliert. Mithilfe eines cDNA-Mikroarrays und einer quantitativen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion identifizierten wir das Insulin-ähnliche Wachstumsfaktor-Bindungsprotein (IGFBP)-3 als Invasionssuppressorgen, das mit einer geringeren Krebsmigration, Invasion und Metastasierung verbunden war. Klinisch wurde festgestellt, dass ein niedrigerer IGFBP-3-Wert mit einem signifikant höheren Tumorgrad, einem fortgeschrittenen Stadium und einer schlechteren Überlebensrate bei Patienten mit EC-Tumoren verbunden ist. Darüber hinaus haben wir nachgewiesen, dass die IGFBP-3-Expression mit einer geringeren Erk-Aktivierung korreliert, jedoch keinen Einfluss auf die Akt-Aktivierung hat. Alle diese beiden Signaltransduktionsproteine ​​spielen eine entscheidende Rolle bei der Krebsinvasion. Kürzlich wurde über ein neues Modell der Bildung von Eierstock-EC bei Endometriose berichtet, und es wurde festgestellt, dass PTEN ein wichtiges beteiligtes Protein ist. Bei einigen EC-Tumoren der Eierstöcke wurde über eine Inaktivierung von PTEN berichtet, und die Methylierung wurde als eine der wichtigsten epigenetischen Veränderungen vermutet. Dieses Tumorentstehungsmodell weist große Ähnlichkeit mit unserem etablierten Invasionsmodell auf. Daher planen wir, die Bedeutung der PTEN-Expression im Eierstock-EC zu untersuchen und zu untersuchen, ob die Inaktivierung von PTEN und IFGBP-3 durch Methylierung erfolgt. Darüber hinaus planen wir, durch die Untersuchung der Signaltransduktionswege mittels PTEN- und IGFBP-3-Transfektion die gegenseitige Interaktion zwischen PTEN und IGFBP-3 bei der Unterdrückung der Tumorinvasion in Eierstock-EC zu untersuchen.