Jak přestavba dýchacích cest a hyperreaktivita přispívají k obstrukci proudění vzduchu u astmatu

Hyperreaktivita dýchacích cest (AHR) je charakteristickým rysem astmatického stavu u lidí. Existuje souvislost mezi AHR a eozinofilním zánětem dýchacích cest. I když lze eozinofilní zánět odstranit vhodnou terapií, je typické, že AHR se léčbou zlepšuje jen mírně. Determinanty AHR jsou špatně pochopeny. Nedávná data poukazují na mediátory, jako je cytokin Interleukin-13 (IL-13), strukturální změny stěny dýchacích cest (remodelace), zvýšená kontraktilita buněk hladkého svalstva dýchacích cest (ASMC) a ztráta mechanických spojení nebo uvázání, jako potenciální faktory přispívající k AHR.

Nejistota panuje také kolem místa zúžení dýchacích cest u astmatu. V normálních dýchacích cestách mají největší podíl na celkové rezistenci průdušky kolem 4. řádu. Předpokládá se, že místo největší rezistence se u astmatu přesouvá distálně a může dokonce zahrnovat docela malé dýchací cesty blízko úrovni terminálních bronchiolů. Neinvazivní metody hodnocení kalibru dýchacích cest in vivo jsou stále neosvědčené. Jednou nevyzkoušenou obavou je, že dýchací cesty subjektů se závažnou AHR mají potenciál se úplně uzavřít, což je vystavuje riziku vážné a dokonce smrtelné obstrukce proudění vzduchu.

Navrhujeme studovat AHR u lidí s astmatem: určíme vztahy mezi AHR a (i) eozinofilním zánětem v dýchacích cestách (celularita sputa) prostřednictvím indukce sputa, (ii) rozpustnými mediátory zánětu (IL-13, IL-4, IL-5), (iii) remodelace stěny dýchacích cest (subepiteliální fibróza, akumulace ASMC) prostřednictvím biopsie. Kromě toho porovnáme měření AHR hodnocené inhalační výzvou s výsledky přímé lokální instalace metacholinu. Při bronchoskopii se metacholin dodává do dýchacích cest a bronchokonstrikce se hodnotí přímo. Tato metoda umožní studium proximálních a distálních dýchacích cest, identifikaci heterogenity odpovědí mezi dýchacími cestami a rozsah, v jakém se lidské dýchací cesty mohou zúžit in vivo.