Souběžná chemoradiace u pokročilého stadia karcinomu děložního čípku (CRACx)

Karcinom děložního čípku je nejčastější malignitou pozorovanou u asijských žen a tvoří přibližně 30 % všech rakovin (1). Je také hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v Indii. Téměř 50 % pacientů má pokročilá stadia (FIGO stadium III/IV). Hlavní léčebnou léčbou byla tradičně radikální radiační terapie a během desetiletí dosáhla míra přežití plató 30 – 45 % po 5 letech. V rozvojových zemích socioekonomické problémy, negramotnost, pozdní prezentace a nepravidelné sledování dále ohrozily naše přežití. V posledním desetiletí byly provedeny studie o použití chemoradioterapie u karcinomu děložního čípku. Bylo publikováno více než 19 randomizovaných studií zabývajících se problematikou chemo-radioterapie. Heterogenní data, špatná randomizace, neadekvátní počet pacientů, suboptimální radioterapie, nejednotné používání chemoterapeutických léků, jejich sekvenování a špatná dokumentace však dosud neposkytly důkazy, které by zásadně změnily praxi. Proto byla provedena metaanalýza těchto studií, aby se dále vyhodnotila úloha chemoradioterapie u karcinomu děložního čípku (2,3).

První metaanalýza publikovaná Cochrane Collaborative Group zahrnující 4580 randomizovaných pacientů (19 randomizovaných studií) naznačila, že chemoradiace prokázala absolutní zlepšení přežití bez progrese i celkového přežití o 16 % a 12 % (p<0,0001). . Přežití bylo signifikantně lepší při současném chemoradiaci na bázi cisplatiny (p<0,0001). Míra vzdálených metastáz byla mimochodem také významně nižší u chemoradiace (p<0,0001). Všechny tyto výhody se však projevily pouze v raných fázích. Navíc akutní hematologická a gastrointestinální toxicita stupně 3/4 byla vyšší při chemoradiaci (dalších 8 % a 5 %). Údaje nebyly dostatečné pro sdělení pozdní toxicity (2).

Druhá metaanalýza 9 randomizovaných studií, nedávno publikovaná kanadskou skupinou, aby vyhodnotila pouze souběžnou chemoradiaci založenou na cisplatině, potvrzuje zlepšení celkového přežití (údaje o 4letém přežití) v pokročilých stádiích, objemných IB nádorech (před operací) a vysokých riziko časného onemocnění (po operaci). Ačkoli akutní hematologická a gastrointestinální toxicita 3./4. stupně byla vyšší u chemoradiace, byla krátkodobá, pouze 2 úmrtí a zbývající vyléčila lékařskou léčbou. Z dostupných údajů nedošlo k žádnému významnému zvýšení pozdní toxicity.

Jak Cochranova, tak kanadská metaanalýza se do značné míry pokusila řešit roli souběžného chemoradiace, ale karcinom děložního čípku stadium III představovalo pouze 30-35 % a navíc stále zůstává hodnocení s optimálními ozařovacími plány a srovnání pozdních toxicit nezodpovězeno. Důležitější je, že cisplatina je relativně levná a je celosvětově dostupná. To znamená, že chemoradiace na bázi cisplatiny je cenově dostupná v rozvojových zemích, kde karcinom děložního čípku stále tvoří hlavní rakovinu. Role chemoradiace u karcinomu děložního čípku stadia IIIB v rozvojových zemích včetně Indie však stále zůstává neprozkoumaná. Navrhujeme tuto randomizovanou studii k vyhodnocení role a přínosu chemoradiačních hospitalizovaných pacientek s rakovinou děložního čípku.