Chemioradioterapia concomitante nel carcinoma della cervice in stadio avanzato (CRACx)

Il carcinoma della cervice è il tumore maligno più comune osservato nelle donne asiatiche e costituisce circa il 30% di tutti i tumori (1). È anche la principale causa di mortalità per cancro in India. Quasi il 50% dei pazienti presenta stadi avanzati (stadio FIGO III/IV). La permanenza principale del trattamento è stata tradizionalmente la radioterapia radicale e nel corso dei decenni i tassi di sopravvivenza hanno raggiunto un plateau del 30-45% a 5 anni. Nei paesi in via di sviluppo i problemi socioeconomici, l'analfabetismo, la presentazione tardiva e il follow-up irregolare hanno ulteriormente compromesso la nostra sopravvivenza. Nell'ultimo decennio sono stati condotti studi sull'uso della chemio-radioterapia nel carcinoma della cervice. Sono stati pubblicati oltre 19 studi randomizzati che affrontano il problema della chemio-radioterapia. Tuttavia, i dati eterogenei, la scarsa randomizzazione, il numero inadeguato di pazienti, la radioterapia subottimale, l'uso non uniforme di farmaci chemioterapici, il suo sequenziamento e la scarsa documentazione non hanno ancora fornito le prove per modificare sostanzialmente la pratica. Pertanto, è stata intrapresa una meta-analisi di questi studi per valutare ulteriormente il ruolo della chemio-radioterapia nel carcinoma della cervice (2,3).

La prima meta-analisi pubblicata dal Cochrane Collaborative Group su 4580 pazienti randomizzati (19 studi randomizzati) ha suggerito che la chemio-radiazione ha mostrato un miglioramento del beneficio in termini di sopravvivenza assoluta sia nella sopravvivenza libera da progressione che in quella globale rispettivamente del 16% e del 12% (p<0,0001) . Le sopravvivenze erano significativamente migliori con chemio-radiazioni concomitanti a base di cisplatino (p<0,0001). Per inciso, anche i tassi di metastasi a distanza erano significativamente inferiori nella chemio-radiazione (p<0,0001). Tuttavia, tutti questi vantaggi sono stati osservati solo nelle fasi iniziali. Inoltre, le tossicità ematologiche e gastrointestinali acute di grado 3/4 erano più elevate con la chemio-radiazione (rispettivamente ulteriore 8% e 5%). I dati non erano sufficienti per riferire sulla tossicità tardiva (2).

La seconda meta-analisi di 9 studi randomizzati, recentemente pubblicata dal Canadian Group per valutare solo la chemio-radiazione concomitante a base di cisplatino, conferma il miglioramento della sopravvivenza globale (dati di sopravvivenza a 4 anni) negli stadi avanzati, nei tumori IB bulky (preoperatori) e nelle alte rischio di malattia precoce (post-operatorio). Sebbene le tossicità ematologiche e gastrointestinali acute di grado 3/4 fossero più elevate nella chemio-radiazione, erano di breve durata, con solo 2 morti e le rimanenti risolte con trattamento medico. Dai dati disponibili non è stato riscontrato un aumento significativo della tossicità tardiva.

Sia la meta-analisi Cochrane che quella canadese hanno cercato in larga misura di affrontare il ruolo della concomitante chemio-radiazione, ma Carcinoma Cervix Stage III ha rappresentato solo il 30-35% e inoltre rimane ancora la valutazione con programmi di radiazione ottimali e il confronto delle tossicità tardive senza risposta. Ciò che è più importante è che il cisplatino è relativamente poco costoso ed è disponibile in tutto il mondo. Ciò significa che la chemio-radiazione a base di cisplatino è accessibile nei paesi in via di sviluppo in cui il carcinoma della cervice costituisce ancora il tumore principale. Tuttavia, il ruolo della chemio-radiazione nel carcinoma della cervice allo stadio IIIB nei paesi in via di sviluppo, inclusa l'India, rimane ancora inesplorato. Proponiamo questo studio randomizzato per valutare il ruolo e il beneficio della chemio-radiazione nei pazienti con cancro cervicale.