Chimioradiothérapie concomitante dans le cancer du col de l'utérus à un stade avancé (CRACx)

Le cancer du col de l'utérus est la tumeur maligne la plus courante chez les femmes asiatiques et représente environ 30 % de tous les cancers (1). C'est aussi la principale cause de mortalité par cancer en Inde. Près de 50% des patients présentent des stades avancés (FIGO Stade III/IV). Le principal séjour de traitement a traditionnellement été la radiothérapie radicale et, au fil des décennies, les taux de survie ont atteint un plateau de 30 à 45 % à 5 ans. Dans les pays en développement, les problèmes socio-économiques, l'analphabétisme, la présentation tardive et le suivi irrégulier ont davantage compromis nos survies. Au cours de la dernière décennie, il y a eu des études sur l'utilisation de la chimio-radiothérapie dans le cancer du col de l'utérus. Plus de 19 essais randomisés ont été publiés sur la question de la chimio-radiothérapie. Cependant, des données hétérogènes, une mauvaise randomisation, un nombre insuffisant de patients, une radiothérapie sous-optimale, une utilisation non uniforme des médicaments chimiothérapeutiques, son séquençage et une mauvaise documentation n'ont pas encore fourni les preuves permettant de modifier substantiellement la pratique. Par conséquent, une méta-analyse de ces essais a été entreprise pour évaluer davantage le rôle de la chimio-radiothérapie dans le cancer du col de l'utérus (2,3).

La première méta-analyse publiée par le Cochrane Collaborative Group de 4580 patients randomisés (19 essais randomisés) a suggéré que la chimio-radiothérapie a montré une amélioration absolue du bénéfice de survie à la fois en termes de survie sans progression et de survie globale de 16 % et 12 % respectivement (p<0,0001) . Les survies étaient significativement meilleures avec la chimio-radiothérapie concomitante à base de cisplatine (p<0,0001). Incidemment, les taux de métastases à distance étaient également significativement plus faibles en chimioradiothérapie (p<0,0001). Cependant, tous ces avantages n'ont été observés qu'à un stade précoce. De plus, les toxicités hématologiques et gastro-intestinales aiguës de grade 3/4 étaient plus élevées avec la chimioradiothérapie (respectivement 8 % et 5 % supplémentaires). Les données étaient insuffisantes pour rendre compte de la toxicité tardive (2).

La deuxième méta-analyse de 9 essais randomisés, publiée récemment par le Groupe canadien pour évaluer uniquement la radiochimiothérapie concomitante à base de cisplatine, confirme l'amélioration de la survie globale (données de survie à 4 ans) dans les stades avancés, les tumeurs IB volumineuses (avant la chirurgie) et les risque de maladie précoce (post-opératoire). Bien que les toxicités hématologiques et gastro-intestinales aiguës de grade 3/4 aient été plus élevées sous chimioradiothérapie, elles ont été de courte durée, avec seulement 2 décès et le reste résolu avec un traitement médical. Il n'y a pas eu d'augmentation significative de la toxicité tardive d'après les données disponibles.

La méta-analyse Cochrane et la méta-analyse canadienne ont toutes deux tenté dans une large mesure d'aborder le rôle de la chimio-radiothérapie concomitante, mais le stade III du cancer du col de l'utérus ne représentait que 30 à 35 % et, de plus, l'évaluation avec des calendriers de radiothérapie optimaux et la comparaison des toxicités tardives restent toujours sans réponse. Ce qui est plus important, c'est que le cisplatine est relativement peu coûteux et disponible dans le monde entier. Cela signifie que la chimio-radiothérapie à base de cisplatine est abordable dans les pays en développement où le cancer du col de l'utérus constitue toujours le principal cancer. Cependant, le rôle de la chimio-radiation dans le stade IIIB du cancer du col de l'utérus dans un pays en développement, dont l'Inde, reste encore inexploré. Nous proposons cette étude randomisée pour évaluer le rôle et le bénéfice de la chimio-radiothérapie chez les patients hospitalisés atteints d'un cancer du col de l'utérus.