Begleitende Radiochemotherapie bei Gebärmutterhalskrebs im fortgeschrittenen Stadium (CRACx)

Das Zervixkarzinom ist die häufigste bösartige Erkrankung bei asiatischen Frauen und macht etwa 30 % aller Krebsarten aus (1). Es ist auch die häufigste Krebstodesursache in Indien. Fast 50 % der Patienten weisen fortgeschrittene Stadien auf (FIGO-Stadium III/IV). Die Hauptbehandlungsdauer war traditionell eine radikale Strahlentherapie und über Jahrzehnte haben die Überlebensraten nach 5 Jahren ein Plateau von 30–45 % erreicht. In Entwicklungsländern haben die sozioökonomischen Probleme, Analphabetismus, verspätete Vorstellung und unregelmäßige Nachuntersuchungen unser Überleben zusätzlich beeinträchtigt. Im letzten Jahrzehnt gab es Studien zum Einsatz der Chemo-Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs. Über 19 randomisierte Studien wurden zum Thema Chemo-Strahlentherapie veröffentlicht. Heterogene Daten, schlechte Randomisierung, unzureichende Patientenzahl, suboptimale Strahlentherapie, uneinheitlicher Einsatz von Chemotherapeutika, deren Reihenfolge und schlechte Dokumentation haben jedoch noch nicht den Beweis erbracht, dass sich die Praxis wesentlich ändern würde. Daher wurde eine Metaanalyse dieser Studien durchgeführt, um die Rolle der Chemo-Strahlentherapie bei Gebärmutterhalskrebs weiter zu bewerten (2,3).

Die erste von der Cochrane Collaborative Group veröffentlichte Metaanalyse mit 4.580 randomisierten Patienten (19 randomisierte Studien) legte nahe, dass die Chemotherapie tatsächlich eine Verbesserung des absoluten Überlebensvorteils sowohl beim progressionsfreien als auch beim Gesamtüberleben um 16 % bzw. 12 % zeigte (p<0,0001). . Die Überlebensraten waren bei gleichzeitiger Chemo-Bestrahlung auf Cisplatin-Basis signifikant besser (p<0,0001). Übrigens waren auch die Fernmetastasierungsraten bei der Chemo-Bestrahlung deutlich niedriger (p<0,0001). All diese Vorteile wurden jedoch nur in frühen Stadien sichtbar. Darüber hinaus waren akute hämatologische und gastrointestinale Toxizitäten vom Grad 3/4 bei Chemo-Bestrahlung höher (zusätzliche 8 % bzw. 5 %). Die Daten reichten nicht aus, um über Spättoxizität zu berichten (2).

Die zweite Metaanalyse von 9 randomisierten Studien, die kürzlich von der Canadian Group veröffentlicht wurde und nur die gleichzeitige Chemotherapie auf Cisplatin-Basis evaluiert, bestätigt die Verbesserung des Gesamtüberlebens (4-Jahres-Überlebensdaten) in fortgeschrittenen Stadien, bei voluminösen IB-Tumoren (vor der Operation) und bei hohen Tumoren Risiko einer frühen Erkrankung (nach der Operation). Obwohl die akuten hämatologischen und gastrointestinalen Toxizitäten vom Grad 3/4 bei der Chemo-Bestrahlung höher waren, waren sie nur von kurzer Dauer, mit nur 2 Todesfällen und die übrigen verschwanden mit medizinischer Behandlung. Den verfügbaren Daten zufolge konnte kein signifikanter Anstieg der Spättoxizität festgestellt werden.

Sowohl in der Cochrane- als auch in der kanadischen Metaanalyse wurde weitgehend versucht, die Rolle der begleitenden Chemo-Bestrahlung zu untersuchen, aber nur 30–35 % des Gebärmutterhalskarzinoms im Stadium III machten aus, und darüber hinaus bleibt die Bewertung mit optimalen Bestrahlungsplänen und dem Vergleich später Toxizitäten noch bestehen unbeantwortet. Wichtiger ist, dass Cisplatin relativ kostengünstig und weltweit erhältlich ist. Dies bedeutet, dass die Chemo-Bestrahlung auf Cisplatin-Basis in den Entwicklungsländern erschwinglich ist, in denen Gebärmutterhalskrebs immer noch die häufigste Krebserkrankung darstellt. Allerdings ist die Rolle der Chemo-Strahlung beim Gebärmutterhalskrebs im Stadium IIIB in Entwicklungsländern, einschließlich Indien, noch immer unerforscht. Wir schlagen diese randomisierte Studie vor, um die Rolle und den Nutzen der Chemo-Bestrahlung bei stationären Patienten mit Gebärmutterhalskrebs zu bewerten.