Jednoczesna chemioradioterapia w zaawansowanym stadium raka szyjki macicy (CRACx)

Rak szyjki macicy jest najczęstszym nowotworem występującym u kobiet pochodzenia azjatyckiego i stanowi około 30% wszystkich nowotworów (1). Jest to również główna przyczyna śmiertelności z powodu raka w Indiach. Prawie 50% pacjentów ma zaawansowane stadia (stadium III/IV wg FIGO). Głównym sposobem leczenia była tradycyjnie radykalna radioterapia i przez dziesięciolecia wskaźniki przeżywalności osiągnęły plateau 30-45% po 5 latach. W krajach rozwijających się problemy społeczno-ekonomiczne, analfabetyzm, późne zgłaszanie się i nieregularne badania kontrolne jeszcze bardziej zagrażają naszemu przetrwaniu. W ostatniej dekadzie prowadzone są badania nad zastosowaniem chemio-radioterapii w raku szyjki macicy. Opublikowano ponad 19 randomizowanych badań dotyczących chemio-radioterapii. Jednak heterogeniczne dane, słaba randomizacja, niewystarczająca liczba pacjentów, nieoptymalna radioterapia, niejednolite stosowanie leków chemioterapeutycznych, jej sekwencjonowanie i słaba dokumentacja nie dostarczyły jeszcze dowodów, które zasadniczo zmieniłyby praktykę. Dlatego podjęto metaanalizę tych badań w celu dalszej oceny roli chemio-radioterapii w raku szyjki macicy (2,3).

Pierwsza metaanaliza opublikowana przez Cochrane Collaborative Group, obejmująca 4580 pacjentów z randomizacją (19 badań z randomizacją) sugerowała, że ​​chemio-radioterapia rzeczywiście wykazała bezwzględną poprawę w zakresie przeżycia całkowitego i wolnego od progresji, odpowiednio o 16% i 12% (p<0,0001). . Przeżycia były znacznie lepsze w przypadku równoczesnej chemioterapii opartej na cisplatynie (p<0,0001). Nawiasem mówiąc, wskaźniki odległych przerzutów były również znacznie niższe w przypadku chemio-radioterapii (p<0,0001). Jednak wszystkie te korzyści były widoczne tylko na wczesnych etapach. Ponadto ostra toksyczność hematologiczna i żołądkowo-jelitowa stopnia 3/4 była wyższa w przypadku radioterapii (odpowiednio dodatkowe 8% i 5%). Dane były niewystarczające, aby zgłosić późną toksyczność (2).

Druga metaanaliza 9 randomizowanych badań, niedawno opublikowana przez Canadian Group, oceniająca jedynie towarzyszącą radiochemioterapię opartą na cisplatynie, potwierdza poprawę całkowitego przeżycia (dane dotyczące przeżycia 4-letniego) w zaawansowanych stadiach, masywnych guzach IB (przed operacją) i wysokim ryzyko wczesnej choroby (po operacji). Chociaż ostra toksyczność hematologiczna i żołądkowo-jelitowa stopnia 3/4 była wyższa w przypadku chemioterapii, były one krótkotrwałe, z tylko 2 zgonami, a pozostałe ustąpiły po leczeniu. Na podstawie dostępnych danych nie stwierdzono istotnego wzrostu późnej toksyczności.

Zarówno metaanaliza Cochrane, jak i kanadyjska w dużym stopniu próbowały zająć się rolą towarzyszącej chemioterapii, ale rak szyjki macicy w stadium III stanowił tylko 30-35%, a ponadto nadal pozostaje ocena z optymalnymi harmonogramami napromieniowania i porównaniem późnej toksyczności bez odpowiedzi. Co ważniejsze, cisplatyna jest stosunkowo niedroga i dostępna na całym świecie. Oznacza to, że chemio-radioterapia oparta na cisplatynie jest dostępna cenowo w krajach rozwijających się, w których rak szyjki macicy nadal stanowi główny nowotwór. Jednak rola chemio-promieniowania w stadium IIIB raka szyjki macicy w krajach rozwijających się, w tym w Indiach, wciąż pozostaje niezbadana. Proponujemy to randomizowane badanie w celu oceny roli i korzyści chemio-radioterapii u pacjentek z rakiem szyjki macicy.