Vliv cytokinů na růst dětí s chronickým selháním ledvin

Děti s chronickým selháním ledvin (CRF; odhadovaná clearance kreatininu nižší než 75 ml/min/1,73 m2) a terminální onemocnění ledvin (ESRD; dialýza závislé) mají výrazné zpomalení růstu a často nedosahují své očekávané výšky na základě genetického potenciálu navzdory adekvátní kalorické suplementaci a v poslední době i léčbě rhGH. Bylo navrženo, že rezistence na endogenní i rhGH odpovídá za velkou část tohoto selhání růstu, ačkoli konkrétní mechanismy zůstávají neznámé. Mezi možnosti patří necitlivost na GH a nepřiměřená produkce IGF-I a/nebo snížená biologická dostupnost sekundární k pozměněné ose GH-IGF. Abnormality v ose GH/IGF-I mohou vést k neschopnosti chondrocytů růstové ploténky adekvátně reagovat. Studie kombinující údaje o nutričních parametrech, změnách tělesného složení a hustoty kostí, kostním obratu a proteinech souvisejících s GH-IGF osou u dětí s CRF a ESRD chybí. Navrhujeme dále charakterizovat specifické mechanismy, které jsou základem poruchy růstu u prepubertálních a pubertálních dětí s CRF nebo ESRD a poruchou růstu před a po zahájení terapie rhGH. Specifické cíle tohoto návrhu jsou navrženy tak, aby umožnily účinnější využití rhGH při maximalizaci růstu u těchto dětí. V této studii budou měření celkové tělesné kompozice, tj. svalové hmoty, tuku a obsahu kostních minerálů, prováděna pomocí duální fotonové rentgenové absorpciometrie. Bude také stanovena minerální hustota kostí. Tyto studie budou korelovány s antropometrickým, biochemickým a nutričním hodnocením pacientů před a během léčby rhGH. Letin a cytokiny budou současně měřeny. Obrat kostního kolagenu bude kvantifikován pomocí vylučování pyridinolinových a deoxypyridinolinových křížových vazeb (u pacientů s CRF) a sérových hladin kolagenového typu I C-terminálního propeptidu (CICP) současně s výše uvedenými měřeními. Kostní obrat bude dále hodnocen pohledem na další biochemické markery kostního metabolismu, jako je osteokalcin a kostní alkalická fosfatáza. Sérové ​​hladiny IGF-I, IGF-II, intaktního a fragmentovaného IGFBP-1, -2,-3 a GH a vazebné aktivity GH budou stanoveny před a během terapie rhGH a budou korelovány s měřeními provedenými v jiných studiích. Tyto studie pomohou objasnit rozdíly v reakci na rhGH v této populaci. Celkově vzato, výše uvedené studie podstatně posunou naše chápání toho, jak rhGH zlepšuje růst u dětí s CRF a ESRD.