Sytokiinien vaikutus kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien lasten kasvuun

Lapset, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta (CRF; arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle 75 ml/min/1,73 m2) ja loppuvaiheen munuaissairaudella (ESRD; dialyysiriippuvainen) on huomattava kasvun hidastuminen, eivätkä ne usein saavuta geneettiseen potentiaaliin perustuvaa odotettua pituuttaan riittävästä kalorilisästä ja viime aikoina rhGH-hoidosta huolimatta. Resistenssin sekä endogeeniselle että rhGH:lle on ehdotettu selittävän suuren osan tästä kasvuhäiriöstä, vaikka spesifisiä mekanismeja ei tunneta. Mahdollisuuksia ovat epäherkkyys GH:lle ja sopimaton IGF-I:n tuotanto ja/tai alentunut biologinen hyötyosuus, joka johtuu muuttuneesta GH-IGF-akselista. GH/IGF-I-akselin poikkeavuudet voivat johtaa kasvulevyn rustosolujen kyvyttömyyteen reagoida asianmukaisesti. Tutkimukset, jotka yhdistäisivät tietoa ravitsemuksellisista parametreista, kehon koostumuksen ja luun tiheyden muutoksista, luun vaihtumisesta ja GH-IGF-akseliin liittyvistä proteiineista lapsilla, joilla on CRF ja ESRD, puuttuvat. Ehdotamme edelleen luonnehtia spesifisiä mekanismeja, jotka ovat taustalla heikentyneen kasvun taustalla ennen murrosikäisiä ja murrosikäisiä lapsia, joilla on CRF tai ESRD, ja kasvuhäiriö ennen rhGH-hoidon aloittamista ja sen jälkeen. Tämän ehdotuksen erityistavoitteet on suunniteltu mahdollistamaan rhGH:n tehokkaampi käyttö näiden lasten kasvun maksimoimiseksi. Tässä tutkimuksessa mitataan kehon kokonaiskoostumusta eli vähärasvaista massaa, rasvamassaa ja luun mineraalipitoisuutta kaksoisfotoniröntgenabsorptiometrialla. Myös luun mineraalitiheys määritetään. Nämä tutkimukset korreloidaan potilaiden antropometristen, biokemiallisten ja ravitsemusarvioiden kanssa ennen rhGH-hoitoa ja sen aikana. Letiini ja sytokiinit mitataan samanaikaisesti. Luun kollageenin vaihtuvuus määritetään käyttämällä pyridinoliinin ja deoksipyridinoliinin ristisidosten erittymistä (CRF-potilailla) ja kollageenin tyypin I C-terminaalisen propeptidin (CICP) seerumitasoja yllä olevien mittausten kanssa. Luun vaihtuvuutta arvioidaan edelleen tarkastelemalla muita luun aineenvaihdunnan biokemiallisia markkereita, kuten osteokalsiinia ja luun alkalista fosfataasia. IGF-I:n, IGF-II:n, ehjän ja fragmentoituneen IGFBP-1:n, -2,-3:n sekä GH:n ja GH:n sitoutumisaktiivisuuden seerumitasot määritetään ennen rhGH-hoitoa ja sen aikana, ja ne korreloivat muissa tutkimuksissa tehtyihin mittauksiin. Nämä tutkimukset auttavat selvittämään eroja rhGH-vasteessa tässä populaatiossa. Yhdessä yllä olevat tutkimukset edistävät merkittävästi ymmärrystämme siitä, kuinka rhGH parantaa CRF- ja ESRD-lasten kasvua.