Effetto delle citochine sulla crescita dei bambini con insufficienza renale cronica

Bambini con insufficienza renale cronica (CRF; clearance della creatinina stimata inferiore a 75 ml/min/1,73 m2) e la malattia renale allo stadio terminale (ESRD; dipendente dalla dialisi) hanno un marcato ritardo della crescita e spesso non raggiungono l'altezza prevista in base al potenziale genetico nonostante un'adeguata integrazione calorica e, più recentemente, il trattamento con rhGH. È stato proposto che la resistenza sia all'endogeno che all'rhGH spieghi gran parte di questo fallimento della crescita, sebbene i meccanismi specifici rimangano sconosciuti. Le possibilità includono l'insensibilità al GH e una produzione inappropriata di IGF-I e/o una ridotta biodisponibilità secondaria a un asse GH-IGF alterato. Le anomalie nell'asse GH/IGF-I possono comportare un'incapacità dei condrociti della piastra di crescita di rispondere in modo appropriato. Mancano studi che combinino i dati sui parametri nutrizionali, i cambiamenti nella composizione corporea e nella densità ossea, il ricambio osseo e le proteine ​​correlate all'asse GH-IGF nei bambini con CRF e ESRD. Proponiamo di caratterizzare ulteriormente i meccanismi specifici alla base della crescita compromessa nei bambini in età prepuberale e puberale con CRF o ESRD e deficit di crescita prima e dopo l'inizio della terapia con rhGH. Gli obiettivi specifici di questa proposta sono progettati per consentire un uso più efficace di rhGH nel massimizzare la crescita in questi bambini. In questo studio le misurazioni della composizione corporea totale, cioè la massa corporea magra, la massa grassa e il contenuto minerale osseo saranno effettuate utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppio fotone. Verrà determinata anche la densità minerale ossea. Questi studi saranno correlati con valutazioni antropometriche, biochimiche e nutrizionali dei pazienti prima e durante il trattamento con rhGH. Letina e citochine saranno misurate in concomitanza. Il turnover del collagene osseo sarà quantificato utilizzando l'escrezione dei collegamenti incrociati di piridinolina e deossipiridinolina (nei pazienti con IRC) ei livelli sierici di propeptide C-terminale di collagene di tipo I (CICP) in concomitanza con le misurazioni di cui sopra. Il turnover osseo sarà ulteriormente valutato esaminando ulteriori marcatori biochimici del metabolismo osseo come l'osteocalcina e la fosfatasi alcalina ossea. I livelli sierici di IGF-I, IGF-II, IGFBP-1, -2,-3 intatti e frammentati, GH e attività di legame al GH saranno determinati prima e durante la terapia con rhGH e correlati alle misurazioni effettuate negli altri studi. Questi studi aiuteranno a chiarire le differenze nella reattività all'rhGH in questa popolazione. Presi insieme, gli studi di cui sopra avanzeranno sostanzialmente la nostra comprensione di come rhGH migliora la crescita nei bambini con CRF e ESRD.