Wirkung von Zytokinen auf das Wachstum von Kindern mit chronischem Nierenversagen

Kinder mit chronischer Niereninsuffizienz (CNI; geschätzte Kreatinin-Clearance unter 75 ml/min/1,73 m2) und terminaler Niereninsuffizienz (ESRD; dialyseabhängig) weisen eine deutliche Wachstumsverzögerung auf und erreichen oft nicht ihre aufgrund des genetischen Potenzials erwartete Größe trotz adäquater Kalorienergänzung und neuerdings rhGH-Behandlung. Es wurde vorgeschlagen, dass die Resistenz sowohl gegen endogenes als auch gegen rhGH für einen Großteil dieses Wachstumsversagens verantwortlich ist, obwohl die spezifischen Mechanismen unbekannt bleiben. Zu den Möglichkeiten gehören eine Unempfindlichkeit gegenüber GH und eine unangemessene Produktion von IGF-I und/oder eine reduzierte Bioverfügbarkeit infolge einer veränderten GH-IGF-Achse. Abnormalitäten in der GH/IGF-I-Achse können dazu führen, dass die Chondrozyten der Wachstumsplatte nicht angemessen reagieren können. Es fehlen Studien, die Daten zu Ernährungsparametern, Veränderungen der Körperzusammensetzung und Knochendichte, dem Knochenumsatz und den mit der GH-IGF-Achse in Verbindung stehenden Proteinen bei Kindern mit CNI und ESRD kombinieren. Wir schlagen vor, die spezifischen Mechanismen, die der Wachstumsstörung bei präpubertären und pubertären Kindern mit CNI oder ESRD und Wachstumsstörungen zugrunde liegen, vor und nach Beginn der rhGH-Therapie weiter zu charakterisieren. Die spezifischen Ziele dieses Vorschlags sollen eine wirksamere Verwendung von rhGH zur Maximierung des Wachstums dieser Kinder ermöglichen. In dieser Studie werden Messungen der Gesamtkörperzusammensetzung, d. h. magere Körpermasse, Fettmasse und Knochenmineralgehalt, unter Verwendung von Dual-Photonen-Röntgen-Absorptiometrie durchgeführt. Die Knochenmineraldichte wird ebenfalls bestimmt. Diese Studien werden mit anthropometrischen, biochemischen und ernährungsphysiologischen Bewertungen von Patienten vor und während der rhGH-Behandlung korreliert. Letin und Zytokine werden gleichzeitig gemessen. Der Knochenkollagenumsatz wird unter Verwendung der Ausscheidung von Pyridinolin- und Desoxypyridinolin-Vernetzungen (bei CNI-Patienten) und der Serumspiegel des C-terminalen Propeptids (CICP) von Kollagen Typ I gleichzeitig mit den obigen Messungen quantifiziert. Der Knochenumsatz wird weiter bewertet, indem zusätzliche biochemische Marker des Knochenstoffwechsels wie Osteocalcin und alkalische Knochenphosphatase untersucht werden. Serumspiegel von IGF-I, IGF-II, intaktem und fragmentiertem IGFBP-1, -2, -3 und GH und GH-Bindungsaktivität werden vor und während der rhGH-Therapie bestimmt und mit den in den anderen Studien durchgeführten Messungen korreliert. Diese Studien werden dazu beitragen, die Unterschiede in der rhGH-Reaktionsfähigkeit in dieser Population aufzuklären. Zusammengenommen werden die oben genannten Studien unser Verständnis darüber, wie rhGH das Wachstum bei Kindern mit CNI und ESRD verbessert, erheblich verbessern.