Virkning af cytokiner på vækst af børn med kronisk nyresvigt

Børn med kronisk nyresvigt (CRF; estimeret kreatininclearance mindre end 75 ml/min/1,73) m2) og nyresygdom i slutstadiet (ESRD; dialyseafhængig) har markant væksthæmning og opnår ofte ikke deres forventede højde baseret på genetisk potentiale på trods af tilstrækkeligt kalorietilskud og for nylig rhGH-behandling. Resistens over for både endogent og rhGH er blevet foreslået at stå for meget af denne vækstsvigt, selvom de specifikke mekanismer forbliver ukendte. Mulighederne omfatter ufølsomhed over for GH og en uhensigtsmæssig produktion af IGF-I og/eller en reduceret biotilgængelighed sekundært til en ændret GH-IGF-akse. Abnormiteter i GH/IGF-I-aksen kan resultere i, at vækstplade-chondrocytten ikke kan reagere korrekt. Undersøgelser, der kombinerer data om ernæringsparametre, ændringer i kropssammensætning og knogletæthed, knogleomsætning og de GH-IGF-akse-relaterede proteiner hos børn med CRF og ESRD mangler. Vi foreslår yderligere at karakterisere de specifikke mekanismer, der ligger til grund for svækket vækst hos præpubertale og pubertale børn med CRF eller ESRD og vækstsvigt før og efter initiering af rhGH-terapi. De specifikke mål med dette forslag er designet til at tillade en mere effektiv brug af rhGH til at maksimere væksten hos disse børn. I denne undersøgelse vil målinger af den samlede kropssammensætning, dvs. mager kropsmasse, fedtmasse og knoglemineralindhold blive foretaget ved hjælp af dobbeltfoton røntgenabsorptiometri. Knoglemineraltæthed vil også blive bestemt. Disse undersøgelser vil blive korreleret med antropometriske, biokemiske og ernæringsmæssige vurderinger af patienter før og under rhGH-behandling. Letin og cytokiner vil blive målt samtidigt. Knoglekollagenomsætning vil blive kvantificeret ved brug af pyridinolin og deoxypyridinolin tværbindingsudskillelse (hos CRF-patienter) og serumniveauer af kollagen type I C-terminalt propeptid (CICP) samtidig med ovenstående målinger. Knogleomsætning vil blive yderligere vurderet ved at se på yderligere biokemiske markører for knoglemetabolisme såsom osteocalcin og knogle alkalisk fosfatase. Serumniveauer af IGF-I, IGF-II, intakt og fragmenteret IGFBP-1, -2,-3 og GH og GH-bindingsaktivitet vil blive bestemt før og under rhGH-terapi og korreleret til målinger foretaget i de andre undersøgelser. Disse undersøgelser vil hjælpe med at belyse forskellene i rhGH-respons i denne population. Tilsammen vil ovenstående undersøgelser væsentligt fremme vores forståelse af, hvordan rhGH forbedrer vækst hos børn med CRF og ESRD.