Wpływ cytokin na wzrost dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek

Dzieci z przewlekłą niewydolnością nerek (CRF; szacowany klirens kreatyniny poniżej 75 ml/min/1,73 m2) i schyłkowa niewydolność nerek (ESRD; zależna od dializy) mają wyraźne opóźnienie wzrostu i często nie osiągają oczekiwanego wzrostu na podstawie potencjału genetycznego pomimo odpowiedniej suplementacji kalorycznej, a ostatnio leczenia rhGH. Zaproponowano, że oporność zarówno na endogenne, jak i rhGH odpowiada za większość tego zaburzenia wzrostu, chociaż specyficzne mechanizmy pozostają nieznane. Możliwości obejmują niewrażliwość na GH i niewłaściwą produkcję IGF-I i/lub zmniejszoną biodostępność wtórną do zmienionej osi GH-IGF. Nieprawidłowości w osi GH/IGF-I mogą skutkować niezdolnością chondrocytów płytki wzrostowej do odpowiedniej odpowiedzi. Brakuje badań łączących dane dotyczące parametrów żywieniowych, zmian składu ciała i gęstości kości, obrotu kostnego i białek związanych z osią GH-IGF u dzieci z CRF i ESRD. Proponujemy dalsze scharakteryzowanie specyficznych mechanizmów leżących u podstaw zaburzeń wzrostu u dzieci przed okresem dojrzewania i dojrzewania z CRF lub ESRD oraz zaburzeniami wzrostu przed i po rozpoczęciu terapii rhGH. Szczegółowe cele tej propozycji mają na celu umożliwienie skuteczniejszego wykorzystania rhGH w maksymalizacji wzrostu u tych dzieci. W tym badaniu pomiary całkowitego składu ciała, tj. beztłuszczowej masy ciała, masy tłuszczu i zawartości minerałów w kościach, zostaną wykonane za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej z dwoma fotonami. Określona zostanie również gęstość mineralna kości. Badania te będą skorelowane z oceną antropometryczną, biochemiczną i żywieniową pacjentów przed iw trakcie leczenia rhGH. Jednocześnie będą mierzone letyna i cytokiny. Obrót kolagenu w kości będzie oznaczany ilościowo za pomocą wydalania wiązań krzyżowych pirydynoliny i dezoksypirydynoliny (u pacjentów z CRF) oraz poziomów C-końcowego propeptydu kolagenu typu I (CICP) w surowicy w połączeniu z powyższymi pomiarami. Obrót kostny będzie dalej oceniany poprzez analizę dodatkowych markerów biochemicznych metabolizmu kostnego, takich jak osteokalcyna i fosfataza zasadowa kości. Stężenia IGF-I, IGF-II, nienaruszonych i fragmentowanych IGFBP-1, -2, -3 oraz GH i aktywności wiążącej GH zostaną określone przed iw trakcie terapii rhGH i skorelowane z pomiarami wykonanymi w innych badaniach. Badania te pomogą wyjaśnić różnice w reaktywności rhGH w tej populacji. Podsumowując, powyższe badania znacznie poszerzą naszą wiedzę na temat tego, w jaki sposób rhGH poprawia wzrost u dzieci z CRF i ESRD.