Efecto de las citocinas sobre el crecimiento de niños con insuficiencia renal crónica

Niños con insuficiencia renal crónica (IRC; aclaramiento de creatinina estimado inferior a 75 ml/min/1,73 m2) y la enfermedad renal en etapa terminal (ESRD; dependiente de diálisis) tienen un marcado retraso en el crecimiento y, a menudo, no alcanzan la altura esperada según el potencial genético a pesar de la suplementación calórica adecuada y, más recientemente, del tratamiento con rhGH. Se ha propuesto que la resistencia tanto a la rhGH endógena como a la responsable de gran parte de este retraso en el crecimiento, aunque los mecanismos específicos aún se desconocen. Las posibilidades incluyen insensibilidad a la GH y una producción inapropiada de IGF-I y/o una biodisponibilidad reducida secundaria a un eje GH-IGF alterado. Las anomalías en el eje GH/IGF-I pueden dar como resultado una incapacidad del condrocitos de la placa de crecimiento para responder adecuadamente. Faltan estudios que combinen datos sobre parámetros nutricionales, cambios en la composición corporal y densidad ósea, recambio óseo y proteínas relacionadas con el eje GH-IGF en niños con IRC y ESRD. Proponemos caracterizar aún más los mecanismos específicos que subyacen al deterioro del crecimiento en niños prepúberes y púberes con CRF o ESRD y retraso del crecimiento antes y después del inicio de la terapia con rhGH. Los objetivos específicos de esta propuesta están diseñados para permitir un uso más eficaz de la rhGH para maximizar el crecimiento de estos niños. En este estudio, las mediciones de la composición corporal total, es decir, la masa corporal magra, la masa grasa y el contenido mineral óseo se realizarán mediante absorciometría de rayos X de fotón dual. También se determinará la densidad mineral ósea. Estos estudios se correlacionarán con evaluaciones antropométricas, bioquímicas y nutricionales de los pacientes antes y durante el tratamiento con rhGH. La letina y las citoquinas se medirán concomitantemente. El recambio de colágeno óseo se cuantificará utilizando la excreción de enlaces cruzados de piridinolina y desoxipiridinolina (en pacientes con CRF) y los niveles séricos de propéptido C-terminal de colágeno tipo I (CICP) concomitante con las mediciones anteriores. El recambio óseo se evaluará más a fondo mediante la observación de marcadores bioquímicos adicionales del metabolismo óseo, como la osteocalcina y la fosfatasa alcalina ósea. Los niveles séricos de IGF-I, IGF-II, IGFBP-1, -2,-3 intactos y fragmentados y GH y la actividad de unión a GH se determinarán antes y durante la terapia con rhGH y se correlacionarán con las mediciones realizadas en los otros estudios. Estos estudios ayudarán a dilucidar las diferencias en la respuesta a la rhGH en esta población. En conjunto, los estudios anteriores mejorarán sustancialmente nuestra comprensión de cómo la rhGH mejora el crecimiento en niños con CRF y ESRD.