Влияние цитокинов на рост детей с хронической почечной недостаточностью

Дети с хронической почечной недостаточностью (ХПН; расчетный клиренс креатинина менее 75 мл/мин/1,73). m2) и терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН; зависимая от диализа) имеют выраженную задержку роста и часто не достигают ожидаемого роста, основанного на генетическом потенциале, несмотря на адекватную пищевую добавку, а в последнее время и лечение рчГР. Было высказано предположение, что резистентность как к эндогенному, так и к рчГР объясняет большую часть этой задержки роста, хотя конкретные механизмы остаются неизвестными. Возможные варианты включают нечувствительность к гормону роста и несоответствующую выработку IGF-I и/или снижение биодоступности вследствие измененной оси GH-IGF. Аномалии оси GH/IGF-I могут привести к неспособности хондроцитов ростовой пластинки адекватно реагировать. Недостаточно исследований, объединяющих данные о параметрах питания, изменениях в составе тела и плотности костной ткани, метаболизме костной ткани и белках, связанных с осью GH-IGF, у детей с ХПН и ХПН. Мы предлагаем дополнительно охарактеризовать специфические механизмы, лежащие в основе нарушения роста у детей препубертатного и пубертатного возраста с ХПН или ТХПН, а также задержки роста до и после начала терапии рчГР. Конкретные цели этого предложения предназначены для обеспечения более эффективного использования rhGH для максимизации роста у этих детей. В этом исследовании измерения общего состава тела, то есть безжировой массы тела, жировой массы и содержания минералов в костях, будут проводиться с использованием двухфотонной рентгеновской абсорбциометрии. Также будет определена минеральная плотность костей. Эти исследования будут коррелировать с антропометрическими, биохимическими и нутритивными оценками пациентов до и во время лечения рчГР. Летин и цитокины будут измеряться одновременно. Оборот костного коллагена будет количественно оцениваться с использованием экскреции пиридинолиновых и дезоксипиридинолиновых поперечных связей (у пациентов с ХПН) и сывороточных уровней С-концевого пропептида коллагена I типа (CICP) одновременно с вышеуказанными измерениями. Костный обмен будет дополнительно оцениваться путем изучения дополнительных биохимических маркеров костного метаболизма, таких как остеокальцин и костная щелочная фосфатаза. Сывороточные уровни IGF-I, IGF-II, интактного и фрагментированного IGFBP-1, -2, -3, а также GH и GH-связывающей активности будут определяться до и во время терапии rhGH и коррелировать с измерениями, сделанными в других исследованиях. Эти исследования помогут выяснить различия в чувствительности rhGH в этой популяции. Взятые вместе, вышеупомянутые исследования существенно улучшат наше понимание того, как рчГР улучшает рост у детей с ХПН и ХПН.