Studie radiační terapie a paklitaxelu a karboplatiny u pacientek s papilárním serózním karcinomem dělohy

Uterine papillary serous carcinoma (UPSC) je neobvyklá, ale agresivní varianta endometriálního karcinomu, která má vysokou míru recidivy a špatnou odpověď na terapii. Má sklon k metastázování do břicha, podobně jako serózní karcinom vaječníků. Ve skutečnosti mnoho pacientek s onemocněním zjevně omezeným na dělohu má v době diagnózy mikroskopické intraabdominální rozšíření. Recidivy jsou běžné jak v pánvi, tak v horní části břicha.

Po stanovení stadia a debulkingu makroskopického onemocnění se doporučuje adjuvantní radiační terapie k léčbě pacientek s karcinomem endometria s vysokým rizikem recidivy onemocnění. Mezi vysoce rizikové znaky patří histologický typ buněk, stupeň, hloubka myometriální invaze, cervikální extenze, lymfovaskulární invaze, adnexální postižení, intraperitoneální šíření, pozitivní peritoneální cytologie a pozitivní lymfatické uzliny. Ozáření pánve může omezit lokální recidivy na méně než 6,5 %. Přibližně 25–30 % pacientů s vysoce rizikovými příznaky, kteří dostávají záření, však recidivuje se vzdálenými metastázami. I pacienti léčení celobřišním ozářením jsou ohroženi extraabdominálními recidivami s intervaly bez progrese 7 až 8 měsíců.

Adjuvantní chemoterapeutické režimy byly studovány u vysoce rizikových karcinomů endometria, ale žádný neprokázal výhodu přežití. Doxorubicin v kombinaci s platinou má hlášenou míru odpovědi 42 %, ale profil vysoké toxicity. Paklitaxel má celkovou míru odpovědi 36 % u pacientek s pokročilým a recidivujícím karcinomem endometria. Chemoterapie na bázi platiny mají 28-42% míru odpovědi.

Retrospektivní studie u pacientů s UPSC prokázaly míru odpovědi až 35 % u pacientů s multiagentní chemoterapií. V jedné studii byl pozorován střední interval bez progrese 30 měsíců u pacientek léčených paklitaxelem a platinou v adjuvantní a recidivující léčbě. Na základě těchto zjištění a podobností a klinického úspěchu léčby paklitaxelem/platinou u pacientek se serózním karcinomem vaječníků si tato kombinace vyžaduje další prospektivní výzkum u pacientek s UPSC.

Studie kombinované chemo/radioterapie u pokročilého/recidivujícího karcinomu endometria probíhají. Optimální radiační modalita, chemoterapeutická činidla a sekvence těchto režimů pro léčbu UPSC musí být ještě stanoveny. Retrospektivní přehled 16 pacientů léčených na našem pracovišti sekvenčním použitím ozařování „složeným“ mezi chemoterapií paklitaxel/platina zjistil, že pouze u jednoho pacienta došlo k recidivě po 16 měsících s mediánem sledování 15 měsíců (rozmezí 6–33 měsíců). . Režim byl dobře snášen. U osmi ze šestnácti pacientů (50 %) se po cyklu 4 chemoterapie rozvinula neutropenie 3. stupně, z nichž dva vyžadovali odložení léčby o 1 týden. Nebyly zaznamenány žádné případy trombocytopenie stupně 3 nebo 4. Nebyla pozorována žádná febrilní neutropenie a žádné hospitalizace pro toxicitu. Nebyly pozorovány žádné nehematologické toxicity stupně 3 nebo 4. S mediánem sledování 15 měsíců jsme nezaznamenali pozdní toxicitu.

Vzhledem k těmto příznivým předběžným nálezům, podpořeným nedávno publikovanými daty dokumentujícími účinnost „sendvičové“ multimodalitní techniky u jiných těžkých děložních malignit (maligní smíšené mullerovské tumory), navrhujeme prospektivně studovat tuto kombinaci chemoterapie a ozařování. Naším cílem je lépe vyhodnotit vzorce recidivy a možné přínosy pro přežití bez progrese a celkové přežití.

Náhradní koncové biomarkery jako ER/PR, HER2/Neu a p53 budou korelovány s prognózou. Kromě toho bude čerstvá zmrazená tkáň uložena pro budoucí cDNA microarray analýzy nádorů UPSC.