Uno studio sulla radioterapia e paclitaxel e carboplatino in pazienti con carcinoma sieroso papillare uterino

Il carcinoma sieroso papillare uterino (UPSC) è una variante rara ma aggressiva del carcinoma endometriale che presenta un alto tasso di recidiva e una scarsa risposta alla terapia. Ha una propensione a metastatizzare in tutto l'addome, simile al carcinoma sieroso dell'ovaio. Infatti, molte pazienti con malattia apparentemente confinata all'utero presentano una diffusione intra-addominale microscopica al momento della diagnosi. Le recidive sono comuni sia nella pelvi che nella parte superiore dell'addome.

Dopo la stadiazione e il debulking della malattia grossolana, la radioterapia adiuvante è raccomandata per il trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ad alto rischio di malattia ricorrente. Le caratteristiche ad alto rischio includono il tipo di cellula istologica, il grado, la profondità dell'invasione miometriale, l'estensione cervicale, l'invasione linfovascolare, il coinvolgimento degli annessi, la diffusione intraperitoneale, la citologia peritoneale positiva e i linfonodi positivi. La radiazione pelvica può limitare le recidive locali a meno del 6,5%. Tuttavia, circa il 25-30% dei pazienti con caratteristiche ad alto rischio che ricevono radiazioni recidiva con metastasi a distanza. Anche i pazienti trattati con irradiazione addominale intera sono a rischio di recidive extra-addominali con intervalli liberi da progressione da 7 a 8 mesi.

I regimi chemioterapici adiuvanti sono stati studiati nei tumori dell'endometrio ad alto rischio, ma nessuno ha dimostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza. La doxorubicina, in combinazione con il platino, ha riportato un tasso di risposta del 42%, ma un alto profilo di tossicità. Paclitaxel ha un tasso di risposta globale del 36% nei pazienti con carcinoma endometriale avanzato e ricorrente. Le chemioterapie a base di platino hanno un tasso di risposta del 28-42%.

Studi retrospettivi su pazienti con UPSC hanno dimostrato tassi di risposta fino al 35% nei pazienti con chemioterapia multiagente. In uno studio, è stato osservato un intervallo libero da progressione mediano di 30 mesi nei pazienti trattati con paclitaxel e platino nelle impostazioni adiuvante e ricorrente. Sulla base di questi risultati e delle somiglianze e del successo clinico della terapia con paclitaxel/platino nelle pazienti con carcinoma sieroso ovarico, questa combinazione merita ulteriori indagini in modo prospettico nelle pazienti con UPSC.

Sono in corso studi di combinazione chemio/radioterapia nel carcinoma endometriale avanzato/ricorrente. La modalità di radiazione ottimale, gli agenti chemioterapici e la sequenza di questi regimi per il trattamento dell'UPSC devono ancora essere stabiliti. Una revisione retrospettiva di 16 pazienti trattati presso il nostro istituto con l'uso sequenziale di radiazioni "a sandwich" tra paclitaxel/chemioterapia al platino ha rilevato che solo un paziente ha avuto una recidiva a 16 mesi con un follow-up mediano di 15 mesi (range 6-33 mesi) . Il regime è stato ben tollerato. Otto dei sedici pazienti (50%) hanno sviluppato neutropenia di grado 3 dopo il ciclo 4 di chemioterapia, due dei quali hanno richiesto un ritardo del trattamento di 1 settimana. Non sono stati osservati casi di trombocitopenia di grado 3 o 4. Non c'era neutropenia febbrile e nessun ricovero ospedaliero per tossicità. Non sono state osservate tossicità non ematologiche di grado 3 o 4. Con un follow-up mediano di 15 mesi, non abbiamo osservato tossicità tardive.

Alla luce di questi risultati preliminari favorevoli, supportati da dati recentemente pubblicati che documentano l'efficacia della tecnica multimodale "sandwich" in altri tumori maligni uterini difficili (tumori mulleriani misti maligni), proponiamo di studiare prospetticamente questa combinazione di chemioterapia e radiazioni. Il nostro obiettivo è valutare meglio i modelli di recidiva e i possibili benefici nella sopravvivenza libera da progressione e globale.

I biomarcatori endpoint surrogati come ER/PR, HER2/Neu e p53 saranno correlati con la prognosi. Inoltre, il tessuto fresco congelato verrà conservato per future analisi di microarray di cDNA dei tumori UPSC.