Eine Studie zur Strahlentherapie und Paclitaxel und Carboplatin bei Patienten mit papillärem serösem Uteruskarzinom

Das papilläre seröse Uteruskarzinom (UPSC) ist eine seltene, aber aggressive Variante des Endometriumkarzinoms, die eine hohe Rezidivrate und ein schlechtes Ansprechen auf die Therapie aufweist. Es hat eine Neigung zur Metastasierung im gesamten Abdomen, ähnlich wie beim serösen Karzinom der Eierstöcke. Tatsächlich haben viele Patienten mit einer Krankheit, die offensichtlich auf den Uterus beschränkt ist, zum Zeitpunkt der Diagnose eine mikroskopische intraabdominale Ausbreitung. Rezidive sind sowohl im Becken als auch im Oberbauch häufig.

Nach Staging und Debulking der groben Erkrankung wird eine adjuvante Strahlentherapie zur Behandlung von Patientinnen mit Endometriumkarzinom mit hohem Risiko für ein Wiederauftreten der Erkrankung empfohlen. Zu den Merkmalen mit hohem Risiko gehören histologischer Zelltyp, Grad, Tiefe der Myometriuminvasion, zervikale Ausdehnung, lymphvaskuläre Invasion, Beteiligung der Adnexe, intraperitoneale Ausbreitung, positive Peritonealzytologie und positive Lymphknoten. Eine Beckenbestrahlung kann Lokalrezidive auf weniger als 6,5 % begrenzen. Allerdings treten bei etwa 25–30 % der Patienten mit Hochrisikomerkmalen, die eine Bestrahlung erhalten, erneut Fernmetastasen auf. Auch bei Patienten, die mit einer Ganzbauchbestrahlung behandelt werden, besteht ein Risiko für extraabdominale Rezidive mit progressionsfreien Intervallen von 7 bis 8 Monaten.

Adjuvante Chemotherapieschemata wurden bei Endometriumkarzinomen mit hohem Risiko untersucht, aber keines hat einen Überlebensvorteil gezeigt. Doxorubicin hat in Kombination mit Platin eine Ansprechrate von 42 %, aber ein hohes Toxizitätsprofil. Paclitaxel hat eine Gesamtansprechrate von 36 % bei Patientinnen mit fortgeschrittenem und rezidivierendem Endometriumkarzinom. Platinbasierte Chemotherapien haben eine Ansprechrate von 28-42 %.

Retrospektive Studien bei Patienten mit UPSC haben Ansprechraten von bis zu 35 % bei Patienten mit Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen gezeigt. In einer Studie wurde bei Patienten, die mit Paclitaxel und Platin in der adjuvanten und rezidivierenden Behandlung behandelt wurden, ein medianes progressionsfreies Intervall von 30 Monaten beobachtet. Basierend auf diesen Ergebnissen und den Ähnlichkeiten und dem klinischen Erfolg der Paclitaxel/Platin-Therapie bei Patientinnen mit serösem Ovarialkarzinom rechtfertigt diese Kombination prospektiv weitere Untersuchungen bei Patientinnen mit UPSC.

Kombinierte Chemo-/Strahlentherapiestudien bei fortgeschrittenem/rezidivierendem Endometriumkarzinom sind im Gange. Die optimale Bestrahlungsmodalität, die Chemotherapeutika und die Abfolge dieser Therapien für die Behandlung von UPSC müssen noch festgelegt werden. Eine retrospektive Überprüfung von 16 Patienten, die in unserer Einrichtung mit der sequentiellen Anwendung von Bestrahlung „sandwiched“ zwischen Paclitaxel/Platin-Chemotherapie behandelt wurden, ergab, dass nur ein Patient nach 16 Monaten wieder aufgetreten ist, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten (Bereich 6–33 Monate). . Das Regime wurde gut vertragen. Acht der sechzehn Patienten (50 %) entwickelten nach Zyklus 4 der Chemotherapie eine Grad-3-Neutropenie, von denen zwei eine einwöchige Behandlungsverzögerung erforderten. Es wurden keine Fälle von Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 festgestellt. Es gab keine febrile Neutropenie und keine Krankenhauseinweisungen wegen Toxizität. Es wurden keine nicht-hämatologischen Toxizitäten Grad 3 oder 4 beobachtet. Bei der medianen Nachbeobachtungszeit von 15 Monaten haben wir keine späten Toxizitäten beobachtet.

Angesichts dieser günstigen vorläufigen Ergebnisse, die durch kürzlich veröffentlichte Daten gestützt werden, die die Wirksamkeit der multimodalen „Sandwich“-Technik bei anderen schwierigen Uterusmalignomen (bösartige gemischte Müller-Tumoren) dokumentieren, schlagen wir vor, diese Kombination aus Chemotherapie und Bestrahlung prospektiv zu untersuchen. Unser Ziel ist es, Rezidivmuster und mögliche Vorteile beim progressionsfreien und Gesamtüberleben besser zu evaluieren.

Surrogat-Endpunkt-Biomarker wie ER/PR, HER2/Neu und p53 werden mit der Prognose korreliert. Darüber hinaus wird frisches gefrorenes Gewebe für zukünftige cDNA-Microarray-Analysen von UPSC-Tumoren eingelagert.