En undersøgelse af strålebehandling og paclitaxel og carboplatin hos patienter med livmoderpapillært serøst karcinom

Uterin papillært serøst carcinom (UPSC) er en ualmindelig, men aggressiv variant af endometriecarcinom, som har en høj recidivrate og dårlig respons på behandlingen. Det har en tilbøjelighed til at metastasere i hele maven, svarende til serøst karcinom i æggestokken. Faktisk har mange patienter med sygdom, der tilsyneladende er begrænset til livmoderen, mikroskopisk intraabdominal spredning på diagnosetidspunktet. Tilbagefald er almindelige både i bækkenet og i den øvre del af maven.

Efter stadieinddeling og debulking af grov sygdom anbefales adjuverende strålebehandling til behandling af patienter med endometriecarcinom med høj risiko for tilbagevendende sygdom. Højrisikoegenskaber omfatter histologisk celletype, grad, dybde af myometrial invasion, cervikal forlængelse, lymfe-vaskulær invasion, adnexal involvering, intraperitoneal spredning, positiv peritoneal cytologi og positive lymfeknuder. Bækkenbestråling kan begrænse lokale recidiv til mindre end 6,5 %. Cirka 25-30 % af patienter med højrisikofunktioner, der modtager stråling, gentager sig dog med fjernmetastaser. Selv patienter behandlet med hel abdominal bestråling har risiko for ekstraabdominale recidiv med progressionsfrie intervaller på 7 til 8 måneder.

Adjuverende kemoterapeutiske regimer er blevet undersøgt i højrisiko endometriecancer, men ingen har vist en overlevelsesfordel. Doxorubicin i kombination med platin har en rapporteret responsrate på 42 %, men en høj toksicitetsprofil. Paclitaxel har en samlet responsrate på 36 % hos patienter med fremskreden og tilbagevendende endometriecancer. Platinbaserede kemoterapier har en responsrate på 28-42%.

Retrospektive undersøgelser af patienter med UPSC har vist responsrater på op til 35 % hos patienter med multiagent kemoterapi. I en undersøgelse blev der observeret et median progressionsfrit interval på 30 måneder hos patienter behandlet med paclitaxel og platin i adjuverende og recidiverende indstillinger. Baseret på disse resultater og lighederne og den kliniske succes af paclitaxel/platinbehandling hos patienter med serøst ovariekarcinom, berettiger denne kombination yderligere undersøgelse på en prospektiv måde hos patienter med UPSC.

Kombinations-kemo-/strålebehandlingsforsøg i fremskreden/tilbagevendende endometriecancer er i gang. Den optimale strålingsmodalitet, kemoterapeutiske midler og sekvensen af ​​disse regimer til behandling af UPSC er endnu ikke fastlagt. En retrospektiv gennemgang af 16 patienter behandlet på vores institution med sekventiel brug af stråling "sandwich" mellem paclitaxel/platin kemoterapi fandt, at kun én patient var gentaget efter 16 måneder med en median opfølgning på 15 måneder (interval 6-33 måneder) . Kurset blev godt tolereret. Otte af de seksten patienter (50 %) udviklede grad 3 neutropeni efter cyklus 4 af kemoterapi, hvoraf to krævede en 1 uges behandlingsforsinkelse. Der var ingen tilfælde af grad 3 eller 4 trombocytopeni noteret. Der var ingen febril neutropeni og ingen hospitalsindlæggelser for toksicitet. Der blev ikke observeret grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet. Med den gennemsnitlige opfølgning på 15 måneder har vi ikke observeret sene toksiciteter.

I betragtning af disse gunstige foreløbige resultater, understøttet af nyligt offentliggjorte data, der dokumenterer effektiviteten af ​​"sandwich" multimodalitetsteknikken i andre vanskelige uterine maligniteter (maligne blandede mullerian tumorer), foreslår vi at studere denne kombination af kemoterapi og stråling prospektivt. Vores mål er bedre at evaluere mønstre for tilbagefald og mulige fordele ved progressionsfri og overordnet overlevelse.

Surrogatendepunktsbiomarkører såsom ER/PR, HER2/Neu og p53 vil være korreleret med prognose. Derudover vil frisk frosset væv blive opbevaret til fremtidige cDNA-mikroarray-analyser af UPSC-tumorer.