Badanie radioterapii oraz paklitakselu i karboplatyny u pacjentek z rakiem brodawkowatym surowiczym macicy

Rak brodawkowaty surowiczy macicy (UPSC) jest rzadką, ale agresywną odmianą raka endometrium, która charakteryzuje się wysokim odsetkiem nawrotów i słabą odpowiedzią na leczenie. Ma skłonność do przerzutów w całym jamie brzusznej, podobnie jak rak surowiczy jajnika. W rzeczywistości wiele pacjentek z chorobą najwyraźniej ograniczoną do macicy ma mikroskopijne rozprzestrzenienie się w jamie brzusznej w momencie rozpoznania. Nawroty są częste zarówno w miednicy, jak iw górnej części brzucha.

Po ustaleniu stopnia zaawansowania i zmniejszeniu makroskopowej choroby zaleca się uzupełniającą radioterapię w leczeniu pacjentów z rakiem endometrium z wysokim ryzykiem nawrotu choroby. Cechy wysokiego ryzyka obejmują typ komórek histologicznych, stopień zaawansowania, głębokość naciekania myometrium, rozszerzenie szyjki macicy, naciekanie naczyń limfatycznych, zajęcie przydatków, rozprzestrzenianie się dootrzewnowe, dodatni wynik cytologii otrzewnej i dodatnie węzły chłonne. Promieniowanie miednicy może ograniczyć miejscowe nawroty do mniej niż 6,5%. Jednak około 25-30% pacjentów z cechami wysokiego ryzyka, którzy otrzymują promieniowanie, ma nawrót odległych przerzutów. Nawet pacjenci leczeni napromienianiem całego brzucha są narażeni na ryzyko nawrotów pozabrzusznych z okresami wolnymi od progresji wynoszącymi 7 do 8 miesięcy.

Schematy chemioterapii uzupełniającej badano w raku endometrium wysokiego ryzyka, ale żaden nie wykazał przewagi w zakresie przeżycia. Doksorubicyna w połączeniu z platyną wykazuje 42% odsetek odpowiedzi, ale ma wysoki profil toksyczności. Paklitaksel ma ogólny wskaźnik odpowiedzi wynoszący 36% u pacjentek z zaawansowanym i nawracającym rakiem endometrium. Chemioterapia oparta na platynie ma wskaźnik odpowiedzi 28-42%.

Retrospektywne badania pacjentów z UPSC wykazały odsetek odpowiedzi do 35% u pacjentów poddanych chemioterapii wieloskładnikowej. W jednym badaniu średni okres bez progresji choroby wynosił 30 miesięcy u pacjentów leczonych paklitakselem i platyną w leczeniu uzupełniającym i nawrotowym. W oparciu o te ustalenia oraz podobieństwa i kliniczne powodzenie terapii paklitakselem/platyną u pacjentek z rakiem surowiczym jajnika, ta kombinacja gwarantuje dalsze badania w sposób prospektywny u pacjentek z UPSC.

Trwają próby skojarzenia chemio-radioterapii w zaawansowanym/nawracającym raku endometrium. Optymalny tryb naświetlania, środki chemioterapeutyczne i sekwencja tych schematów leczenia UPSC nie zostały jeszcze ustalone. W retrospektywnym przeglądzie 16 pacjentów leczonych w naszej placówce za pomocą sekwencyjnego stosowania promieniowania „wciśniętego” pomiędzy chemioterapię paklitakselem/platyną stwierdzono, że tylko u jednego pacjenta doszło do nawrotu choroby po 16 miesiącach z medianą czasu obserwacji wynoszącą 15 miesięcy (zakres 6-33 miesięcy). . Schemat był dobrze tolerowany. U ośmiu z szesnastu pacjentów (50%) rozwinęła się neutropenia 3. stopnia po 4. cyklu chemioterapii, z czego u dwóch konieczne było 1-tygodniowe opóźnienie leczenia. Nie odnotowano przypadków małopłytkowości 3. lub 4. stopnia. Nie stwierdzono gorączki neutropenicznej ani hospitalizacji z powodu toksyczności. Nie obserwowano toksyczności niehematologicznej stopnia 3. lub 4. Przy medianie obserwacji wynoszącej 15 miesięcy nie zaobserwowaliśmy późnej toksyczności.

Biorąc pod uwagę te korzystne wstępne wyniki, poparte niedawno opublikowanymi danymi dokumentującymi skuteczność techniki multimodalnej „kanapki” w innych trudnych nowotworach macicy (złośliwe mieszane guzy Mullera), proponujemy prospektywne zbadanie tej kombinacji chemioterapii i radioterapii. Naszym celem jest lepsza ocena wzorców nawrotów i możliwych korzyści w zakresie przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego.

Zastępcze biomarkery punktu końcowego, takie jak ER/PR, HER2/Neu i p53, będą skorelowane z rokowaniem. Ponadto świeżo zamrożona tkanka będzie przechowywana w banku do przyszłych analiz mikromacierzy cDNA guzów UPSC.