Un estudio de radioterapia y paclitaxel y carboplatino en pacientes con carcinoma seroso papilar uterino

El carcinoma seroso papilar uterino (UPSC, por sus siglas en inglés) es una variante poco común pero agresiva del carcinoma endometrial que tiene una alta tasa de recurrencia y una respuesta deficiente a la terapia. Tiene una propensión a hacer metástasis en todo el abdomen, similar al carcinoma seroso del ovario. De hecho, muchas pacientes con enfermedad aparentemente limitada al útero tienen diseminación intraabdominal microscópica en el momento del diagnóstico. Las recurrencias son comunes tanto en la pelvis como en la parte superior del abdomen.

Después de la estadificación y la citorreducción de la enfermedad macroscópica, se recomienda radioterapia adyuvante para tratar pacientes con carcinoma endometrial con alto riesgo de enfermedad recurrente. Las características de alto riesgo incluyen el tipo de célula histológica, el grado, la profundidad de la invasión miometrial, la extensión cervical, la invasión linfática vascular, la afectación anexial, la diseminación intraperitoneal, la citología peritoneal positiva y los ganglios linfáticos positivos. La radiación pélvica puede limitar las recurrencias locales a menos del 6,5%. Sin embargo, aproximadamente el 25-30% de los pacientes con características de alto riesgo que reciben radiación recurren con metástasis a distancia. Incluso los pacientes tratados con irradiación abdominal completa tienen riesgo de recurrencias extraabdominales con intervalos libres de progresión de 7 a 8 meses.

Se han estudiado regímenes quimioterapéuticos adyuvantes en cánceres de endometrio de alto riesgo, pero ninguno ha demostrado una ventaja en la supervivencia. La doxorrubicina, en combinación con platino, tiene una tasa de respuesta informada del 42 %, pero un alto perfil de toxicidad. Paclitaxel tiene una tasa de respuesta general del 36 % en pacientes con cáncer de endometrio avanzado y recurrente. Las quimioterapias a base de platino tienen una tasa de respuesta del 28 al 42 %.

Los estudios retrospectivos en pacientes con UPSC han demostrado tasas de respuesta de hasta el 35 % en pacientes con quimioterapia multifarmacológica. En un estudio, se observó una mediana de intervalo libre de progresión de 30 meses en pacientes tratados con paclitaxel y platino en los entornos adyuvante y recurrente. Con base en estos hallazgos y las similitudes y el éxito clínico de la terapia con paclitaxel/platino en pacientes con carcinoma seroso de ovario, esta combinación justifica una mayor investigación de manera prospectiva en pacientes con UPSC.

Se están realizando ensayos de combinación de quimioterapia/radioterapia en cáncer de endometrio avanzado/recurrente. La modalidad de radiación óptima, los agentes quimioterapéuticos y la secuencia de estos regímenes para el tratamiento de UPSC aún no se han establecido. Una revisión retrospectiva de 16 pacientes tratados en nuestra institución con el uso secuencial de radiación "intercalada" entre paclitaxel/quimioterapia con platino encontró que solo un paciente había recurrido a los 16 meses con una mediana de seguimiento de 15 meses (rango 6-33 meses) . El régimen fue bien tolerado. Ocho de los dieciséis pacientes (50 %) desarrollaron neutropenia de grado 3 después del ciclo 4 de quimioterapia, dos de los cuales requirieron un retraso en el tratamiento de 1 semana. No se observaron casos de trombocitopenia de grado 3 o 4. No hubo neutropenia febril ni ingresos hospitalarios por toxicidad. No se observaron toxicidades no hematológicas de grado 3 o 4. Con la mediana de seguimiento de 15 meses, no hemos observado toxicidades tardías.

Dados estos hallazgos preliminares favorables, respaldados por datos publicados recientemente que documentan la eficacia de la técnica multimodal "sándwich" en otras neoplasias malignas uterinas difíciles (tumores müllerianos mixtos malignos), proponemos estudiar esta combinación de quimioterapia y radiación prospectivamente. Nuestro objetivo es evaluar mejor los patrones de recurrencia y los posibles beneficios en la supervivencia general y libre de progresión.

Los biomarcadores de punto final sustitutos como ER/PR, HER2/Neu y p53 se correlacionarán con el pronóstico. Además, se almacenará tejido fresco congelado para futuros análisis de micromatrices de ADNc de tumores UPSC.