Исследование лучевой терапии, паклитаксела и карбоплатина у пациенток с папиллярно-серозной карциномой матки

Папиллярная серозная карцинома матки (UPSC) — редкий, но агрессивный вариант рака эндометрия, который характеризуется высокой частотой рецидивов и плохим ответом на терапию. Он имеет склонность к метастазированию по всему животу, подобно серозному раку яичника. На самом деле, многие пациенты с заболеванием, очевидно ограниченным маткой, имеют микроскопическое внутрибрюшное распространение на момент постановки диагноза. Рецидивы распространены как в области таза, так и в верхней части живота.

После стадирования и уменьшения объема макроскопического заболевания рекомендуется адъювантная лучевая терапия для лечения пациентов с раком эндометрия с высоким риском рецидива заболевания. Признаки высокого риска включают гистологический тип клеток, степень, глубину инвазии миометрия, расширение шейки матки, инвазию лимфатических сосудов, вовлечение придатков, внутрибрюшинное распространение, положительную перитонеальную цитологию и положительные лимфатические узлы. Тазовое облучение может ограничить локальные рецидивы до менее 6,5%. Однако примерно у 25-30% пациентов с признаками высокого риска, получающих лучевую терапию, рецидивируют отдаленные метастазы. Даже пациенты, получавшие облучение всей брюшной полости, подвержены риску экстраабдоминальных рецидивов с интервалами без прогрессирования от 7 до 8 месяцев.

Адъювантные химиотерапевтические режимы изучались при раке эндометрия высокого риска, но ни один из них не продемонстрировал преимущества в выживаемости. Доксорубицин в комбинации с платиной дает ответ в 42% случаев, но имеет высокий профиль токсичности. Паклитаксел имеет общую частоту ответа 36% у пациенток с распространенным и рецидивирующим раком эндометрия. Химиотерапия на основе платины имеет показатель ответа 28-42%.

Ретроспективные исследования у пациентов с УПХ продемонстрировали частоту ответа до 35% у пациентов с полихимиотерапией. В одном исследовании у пациентов, получавших паклитаксел и платину в адъювантной и рецидивирующей терапии, наблюдался средний период без прогрессирования 30 месяцев. Основываясь на этих данных, сходстве и клиническом успехе терапии паклитаксел/платина у пациентов с серозной карциномой яичников, эта комбинация требует дальнейшего изучения у пациентов с УПСК.

В настоящее время продолжаются испытания комбинированной химио- и лучевой терапии при прогрессирующем/рецидивирующем раке эндометрия. Оптимальный режим облучения, химиотерапевтические агенты и последовательность этих режимов лечения УПСК еще предстоит установить. Ретроспективный обзор 16 пациентов, пролеченных в нашем учреждении с последовательным использованием лучевой терапии, «зажатой» между химиотерапией паклитаксел/платина, показал, что только у одного пациента возник рецидив через 16 месяцев при медиане наблюдения 15 месяцев (диапазон 6-33 месяца). . Режим переносился хорошо. У восьми из шестнадцати пациентов (50%) развилась нейтропения 3-й степени после 4-го цикла химиотерапии, двум из которых потребовалась отсрочка лечения на 1 неделю. Случаев тромбоцитопении 3 и 4 степени отмечено не было. Фебрильной нейтропении и госпитализаций по поводу интоксикации не было. Негематологической токсичности 3 или 4 степени не наблюдалось. При медиане наблюдения 15 месяцев мы не наблюдали поздней токсичности.

Учитывая эти благоприятные предварительные результаты, подкрепленные недавно опубликованными данными, документирующими эффективность мультимодальной методики «сэндвич» при других сложных злокачественных новообразованиях матки (злокачественные смешанные мюллеровы опухоли), мы предлагаем проспективно изучить эту комбинацию химиотерапии и лучевой терапии. Наша цель состоит в том, чтобы лучше оценить закономерности рецидивов и возможные преимущества в отношении выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости.

Суррогатные биомаркеры конечных точек, такие как ER/PR, HER2/Neu и p53, будут коррелировать с прогнозом. Кроме того, свежезамороженная ткань будет храниться для будущих анализов микрочипов кДНК опухолей UPSC.