Reparixin v prevenci opožděné funkce štěpu po transplantaci ledviny
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie s paralelní skupinou k posouzení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky 2 schémat reparixinu v prevenci opožděné funkce štěpu po transplantaci ledviny u vysoce rizikových pacientů
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zpožděná funkce štěpu (DGF) je nejčastější komplikací aloštěpu v období bezprostředně po transplantaci ledviny, postihující 25–35 % všech pacientů, kteří dostanou kadaverózní štěp, ale výskyt byl hlášen až u 50 %, zejména u příjemců ledvin. od okrajových dárců. Jde o významnou klinickou komplikaci, protože vyžaduje dialýzu, prodlužuje hospitalizaci, zvyšuje náklady na transplantaci a ztěžuje management imunosupresivní léčby. Ačkoli jsou účinky DGF na dlouhodobou funkci štěpu stále diskutovány, celkově přibývá důkazů, že DGF snižuje dlouhodobé přežití štěpu. Navíc, vzhledem k dobře zdokumentovanému dopadu akutní rejekce na dlouhodobé přežití štěpu, je možné, že DGF a akutní rejekce synergicky ovlivňují dlouhodobé přežití štěpu. Reperfuze ledvin po dlouhém období studené ischemie je spojena se zánětlivou reakcí charakterizovanou masivní infiltrací polymorfonukleárních leukocytů (PMN) na glomerulární i tubulární úrovni. Význam CXCL8 při získávání PMN v tkáni ledvin během ischemické doby a po reperfuzi byl jasně zdokumentován.
Účinnost reparixinu v prevenci infiltrace PMN a poškození tkáně u potkaních modelů transplantace ledvin a transplantace plic, stejně jako bezpečnost prokázaná ve studiích fáze 1 u lidí, poskytují zdůvodnění pro klinickou studii zaměřenou na hodnocení účinku reparixinu v prevenci DGF po transplantaci ledviny
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Montpellier, Francie, 34295 Cedex 5
- Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
-
Paris, Francie, 75743 Cedex 15
- Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
-
-
-
-
-
Bergamo, Itálie, 24128
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brescia, Itálie, 25123
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
-
Padova, Itálie, 35128
- Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
-
-
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Transplant Center, University of Minnesota Medical School
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
- Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti mužského a ženského pohlaví přijati a zařazeni k transplantaci ledviny z důvodu onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD)
- Plánovaná izolovaná transplantace jedné ledviny od nežijícího dárce s mozkovou smrtí
- Příjemci ledvin uchovávaných v chladu
- Příjemci s rizikem rozvoje DGF
- Plánovaná indukce steroidy + mykofenolát mofetil (MMF) nebo kyselina mykofenolová + biologická indukce
- Pacient ochotný a schopný dodržovat protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření
- Pacient dostal písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče
Kritéria vyloučení:
- Příjemci zamýšlené transplantace více orgánů
- Příjemci ledviny od žijícího dárce
- Příjemci ledviny od dárce, který nebije srdce
- Příjemci dvojité transplantace ledvin
- Retransplantace >2
- Příjemci ledvin udržovaných pulzační strojní perfuzí
- Souběžná sepse
- Příjemci s jaterní dysfunkcí v době transplantace
- Klinické kontraindikace centrálního přístupu nebo arteriovenózní píštěle, pokud existují, nejsou vhodné pro infuzi hodnoceného přípravku
- Hypersenzitivita na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
- Pacienti, kteří se současně účastní jakýchkoli jiných klinických studií zahrnujících hodnocený lék, který dosud nebyl schválen k použití při transplantaci ledvin
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: reparixinová skupina – kontinuální infuze
Kontinuální iv infuze do (vysokoprůtokové) centrální žíly (nebo přes arterio-venózní píštěl) pomocí infuzní pumpy. Po dobu 12 hodin byla podávána dávka 2,772 mg/kg/h. |
Zkoumaný produkt byl podáván jako intravenózní infuze do (vysokoprůtokové) centrální žíly nebo prostřednictvím arterio-venózní píštěle infuzní pumpou vhodnou k zajištění spolehlivých rychlostí infuze podle léčebného plánu.
Celkový objem infuze nepřesáhl 500 ml/24 hodin.
Po dobu 12 hodin měla být podávána dávka 2,772 mg/kg tělesné hmotnosti/hodinu.
Placebo byl fyziologický roztok odpovídající objemu/plánu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: reparixinová skupina – intermitentní infuze
Intermitentní iv infuze do (vysokoprůtokové) centrální žíly (nebo přes arterio-venózní píštěl) pomocí infuzní pumpy. Dávka 2,244 mg/kg byla podávána po dobu 30 minut, po které následoval 1,5hodinový interval. Bylo podáno 12 dávek během celkové doby 22,5 hodiny. |
Dávka 2,244 mg/kg tělesné hmotnosti měla být podávána po dobu 30 minut, po které následoval 1,5hodinový interval.
Během celkové doby 22,5 hodiny mělo být podáváno 12 dávek.
Placebo byl fyziologický roztok odpovídající objemu/plánu.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: infuze placeba
Kontinuální/přerušovaná iv infuze fyziologického roztoku podle objemu/plánu do (vysokoprůtokové) centrální žíly (nebo přes arterio-venózní píštěl) pomocí infuzní pumpy.
|
placebo byl fyziologický roztok odpovídající objemu/plánu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Clearance kreatininu (CrCl) v období bezprostředně po transplantaci
Časové okno: 1-3 a 10-12 hodin po reperfuzi aloštěpu
|
CrCl byl stanoven dvěma 60minutovými sběry moči během časových intervalů 1-3 a 10-12 hodin reperfuze aloštěpu. Krev byla odebrána uprostřed každého odběru moči. CrCl v každém časovém bodě byl vypočten podle vzorce: clearance kreatininu (ml/min) = kreatinin v moči (mmol/l) x objem moči (ml) / sérový kreatinin (mmol/l) x doba odběru (minuty) Průměr měl být vypočítán ze dvou 60minutových hodnot v každé interval. |
1-3 a 10-12 hodin po reperfuzi aloštěpu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Testy funkce ledvin – sérový kreatinin
Časové okno: denně až do 7. dne po transplantaci nebo propuštění z nemocnice
|
Sérový kreatinin (SrCr) byl měřen denně od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve; u pacientů podstupujících dialýzu byly hodnoty SrCr naměřeny bezprostředně před dialýzou.
|
denně až do 7. dne po transplantaci nebo propuštění z nemocnice
|
|
Renální funkční testy - Vypočítaná glomerulární filtrace
Časové okno: od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice
|
Vypočítaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) byla měřena denně od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve; u pacientů podstupujících dialýzu byly hodnoty SrCr naměřeny bezprostředně před dialýzou
|
od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice
|
|
Funkční testy ledvin – výdej moči
Časové okno: od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice
|
Výdej moči, měřený v intervalu od transplantace do 8:00 dne 1, a poté denně od 2. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastalo dříve
|
od 1. dne do 7 dnů po transplantaci nebo do propuštění z nemocnice
|
|
Počet pacientů vyžadujících dialýzu do 7 dnů po transplantaci
Časové okno: do 7. dne po transplantaci
|
Byl hodnocen počet pacientů, kteří potřebovali dialýzu do 7 dnů po transplantaci.
|
do 7. dne po transplantaci
|
|
Počet dní na dialýze před obnovením funkce ledvin
Časové okno: do 7. dne po transplantaci
|
byl hodnocen počet dní na dialýze před obnovením funkce ledvin.
|
do 7. dne po transplantaci
|
|
Počet pacientů s okamžitou, pomalou a opožděnou funkcí štěpu
Časové okno: 5. den po transplantaci
|
Byl hodnocen počet pacientů, kteří potřebovali dialýzu do 7 dnů po transplantaci. Okamžitá funkce štěpu: SrCr ≤3 mg/dl v pooperační den 5) Pomalá funkce štěpu: SrCr >3 mg/dl dl 5. pooperační den, bez nutnosti dialýzy) Opožděná funkce štěpu: V prvním týdnu nutná dialýza) |
5. den po transplantaci
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: prvních 30 dnů po transplantaci
|
Byla hodnocena průměrná doba hospitalizace.
|
prvních 30 dnů po transplantaci
|
|
Úmrtnost
Časové okno: prvních 30 dnů po transplantaci
|
Byla hodnocena mortalita v prvních 30 dnech po transplantaci.
|
prvních 30 dnů po transplantaci
|
|
Sérový kreatinin v 1. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci
Časové okno: v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
Sérový kreatinin (SrCr) byl měřen v 1. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci.
|
v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
|
Vypočtená clearance sérového kreatininu v 1. měsíci, 6. měsíci a 12. měsíci
Časové okno: v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
Clearance kreatininu (CrCl) je objem krevní plazmy zbavený kreatininu za jednotku času.
Jedná se o rychlou a nákladově efektivní metodu měření funkce ledvin.
|
v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
|
Epizody akutního odmítnutí v 6. měsíci a mezi 6. a 12. měsícem
Časové okno: v 6. měsíci a mezi 6. a 12. měsícem
|
Akutní rejekce definovaná jako zvýšení hladiny sérového kreatininu po vyloučení jiných příčin dysfunkce štěpu, doprovázené náhlým poklesem rychlosti glomerulární filtrace a renální funkce a dobře zavedené diagnostické znaky při biopsii ledvinového aloštěpu, která může být zprostředkovaná protilátkami a/nebo nebo zprostředkované T buňkami a může se objevit kdykoli po transplantaci.
|
v 6. měsíci a mezi 6. a 12. měsícem
|
|
Míra přežití pacientů
Časové okno: v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
Jsou hlášeny počty živých, mrtvých a ztracených pacientů.
|
v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
|
Míra přežití štěpu
Časové okno: v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
Selhání štěpu bylo definováno jako selhání funkce štěpu z jakéhokoli důvodu, které v konečném důsledku vyžaduje terapii náhrady ledvin a/nebo retransplantaci (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
|
v měsíci 1, měsíci 6 a měsíci 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Pooperační komplikace
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Ischemie
- Reperfuzní poranění
- Funkce zpožděného štěpu
Další identifikační čísla studie
- REP0204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .