Reparixina en la prevención de la función retardada del injerto después del trasplante renal
Estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de 2 esquemas de reparixina en la prevención de la función retardada del injerto después del trasplante de riñón en pacientes de alto riesgo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La función retardada del injerto (DGF, por sus siglas en inglés) es la complicación más común del aloinjerto en el período postrasplante renal inmediato y afecta al 25-35 % de todos los pacientes que reciben un injerto de cadáver, pero se han informado tasas de hasta el 50 %, especialmente en receptores de riñones. de donantes marginales. Es una complicación clínica importante ya que requiere diálisis, prolonga la hospitalización, eleva el coste del trasplante y dificulta el manejo de la terapia inmunosupresora. Aunque todavía se debaten los efectos del DGF sobre la función del injerto a largo plazo, cada vez hay más pruebas de que el DGF reduce la supervivencia del injerto a largo plazo. Además, dado el impacto bien documentado del rechazo agudo en la supervivencia del injerto a largo plazo, es concebible que el DGF y el rechazo agudo tengan sinergia para influir negativamente en la supervivencia del injerto a largo plazo. La reperfusión renal, después de un largo período de isquemia fría, se asocia con una reacción inflamatoria caracterizada por una infiltración masiva de leucocitos polimorfonucleares (PMN) tanto a nivel glomerular como tubular. La importancia de CXCL8 en el reclutamiento de PMN en el tejido renal durante el tiempo de isquemia y después de la reperfusión ha sido claramente documentada.
La eficacia de la reparixina en la prevención de la infiltración de PMN y el daño tisular en modelos de trasplante de riñón y trasplante de pulmón en ratas, así como la seguridad demostrada en estudios de fase 1 en humanos, proporcionan la base para un estudio clínico destinado a evaluar el efecto de la reparixina en la prevención de la DGF. después del trasplante de riñón
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, España, 08907
- Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Transplant Center, University of Minnesota Medical School
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19102
- Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
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Montpellier, Francia, 34295 Cedex 5
- Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
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Paris, Francia, 75743 Cedex 15
- Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
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Bergamo, Italia, 24128
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
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Brescia, Italia, 25123
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Padova, Italia, 35128
- Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos aceptados y listados para trasplante renal debido a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
- Trasplante renal único aislado planificado de un donante no vivo con muerte cerebral
- Receptores de un riñón mantenido en cámara frigorífica
- Destinatarios en riesgo de desarrollar DGF
- Inducción planificada con esteroides + micofenolato mofetilo (MMF) o ácido micofenólico + inducción biológica
- Paciente dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el paciente puede retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su futura atención médica.
Criterio de exclusión:
- Receptores de un trasplante de múltiples órganos previsto
- Receptores de un riñón de donante vivo
- Receptores de un riñón de donante en asistolia
- Receptores de doble trasplante renal
- Retrasplante >2
- Receptores de un riñón mantenido por máquina de perfusión pulsátil
- Sepsis concurrente
- Receptores con disfunción hepática en el momento del trasplante
- Contraindicaciones clínicas para el acceso a la vía central o fístula arteriovenosa, si las hubiera, no adecuadas para la infusión del producto en investigación
- Hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
- Pacientes que participen simultáneamente en cualquier otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación aún no autorizado para su uso en trasplante renal.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo reparixina - infusión continua
Infusión intravenosa continua en una vena central (de alto flujo) (oa través de una fístula arteriovenosa) mediante una bomba de infusión. Se administró una dosis de 2,772 mg/kg/h durante 12 horas. |
El Producto en Investigación se administró como una infusión intravenosa en una vena central (flujo alto) o a través de una fístula arteriovenosa, mediante una bomba de infusión adecuada para proporcionar tasas de infusión confiables, según el programa de tratamiento.
El volumen total de infusión no superó los 500 ml/24 horas.
Se administraría una dosis de 2,772 mg/kg de peso corporal/hora durante 12 horas.
El placebo fue una solución salina adaptada al volumen/programa.
Otros nombres:
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Experimental: grupo de reparixina - infusión intermitente
Infusión iv intermitente en una vena central (de alto flujo) (oa través de una fístula arteriovenosa) mediante una bomba de infusión. Se administró una dosis de 2,244 mg/kg durante un período de 30 minutos, seguido de un intervalo de 1,5 horas. Se administraron doce dosis durante un período total de 22,5 horas. |
Se administraría una dosis de 2,244 mg/kg de peso corporal durante un período de 30 minutos, seguido de un intervalo de 1,5 horas.
Doce dosis debían administrarse durante un período total de 22,5 horas.
El placebo fue una solución salina adaptada al volumen/programa.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: infusión de placebo
Infusión iv continua/intermitente de un volumen/programa de solución salina en una vena central (de alto flujo) (oa través de una fístula arteriovenosa) mediante una bomba de infusión.
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el placebo fue solución salina ajustada al volumen/programa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aclaramiento de Creatinina (ClCr) en el Periodo Postrasplante Inmediato
Periodo de tiempo: 1-3 y 10-12 horas después de la reperfusión del aloinjerto
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El CrCl se determinó mediante dos recolecciones de orina de 60 minutos, durante los intervalos de tiempo de 1-3 y 10-12 horas de reperfusión del aloinjerto. La sangre se extrajo en el punto medio de cada recolección de orina. CrCl en cada punto de tiempo se calculó de acuerdo con la fórmula: aclaramiento de creatinina (mL/minutos) = creatinina en orina (mmol/L) x volumen de orina (mL) / creatinina sérica (mmol/L) x tiempo de recolección (minutos) Se debía calcular un promedio a partir de los dos valores de 60 minutos en cada intervalo. |
1-3 y 10-12 horas después de la reperfusión del aloinjerto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pruebas de función renal: creatinina sérica
Periodo de tiempo: diariamente hasta el día 7 postrasplante o alta hospitalaria
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La creatinina sérica (SrCr) se midió diariamente desde el Día 1 hasta los 7 días posteriores al trasplante o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurriera antes; en pacientes sometidos a diálisis, los valores de SrCr se midieron inmediatamente antes de la diálisis.
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diariamente hasta el día 7 postrasplante o alta hospitalaria
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Pruebas de función renal - Tasa de filtración glomerular calculada
Periodo de tiempo: desde el día 1 hasta los 7 días posteriores al trasplante o hasta el alta hospitalaria
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La tasa de filtración glomerular (TFG) calculada se midió diariamente desde el día 1 hasta 7 días después del trasplante o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurriera antes; en pacientes sometidos a diálisis, los valores de SrCr se midieron inmediatamente antes de la diálisis
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desde el día 1 hasta los 7 días posteriores al trasplante o hasta el alta hospitalaria
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Pruebas de función renal - Producción de orina
Periodo de tiempo: desde el día 1 hasta los 7 días posteriores al trasplante o hasta el alta hospitalaria
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Producción de orina, medida en el intervalo desde el trasplante hasta las 8:00 del día 1, y luego diariamente desde el día 2 hasta 7 días después del trasplante o hasta el alta hospitalaria, lo que ocurra primero
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desde el día 1 hasta los 7 días posteriores al trasplante o hasta el alta hospitalaria
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Número de pacientes que requieren diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante
Periodo de tiempo: hasta el día 7 postrasplante
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Se evaluó el número de pacientes que requirieron diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante.
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hasta el día 7 postrasplante
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Número de días en diálisis antes de reanudar la función renal
Periodo de tiempo: hasta el día 7 después del trasplante
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se evaluó el número de días en diálisis antes de reanudar la función renal.
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hasta el día 7 después del trasplante
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Número de pacientes con función del injerto inmediata, lenta y tardía
Periodo de tiempo: día 5 postrasplante
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Se evaluó el número de pacientes que requirieron diálisis dentro de los 7 días posteriores al trasplante. Función inmediata del injerto: SrCr ≤3 mg/dL en el día postoperatorio 5) Función lenta del injerto: SrCr >3 mg/dL dL en el día postoperatorio 5, sin necesidad de diálisis) Función tardía del injerto: Necesidad de diálisis en la primera semana) |
día 5 postrasplante
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Duración de la estadía en el hospital
Periodo de tiempo: primeros 30 días postrasplante
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Se evaluó la duración media de la estancia hospitalaria.
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primeros 30 días postrasplante
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Mortalidad
Periodo de tiempo: primeros 30 días postrasplante
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Se evaluó la mortalidad en los primeros 30 días postrasplante.
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primeros 30 días postrasplante
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Creatinina sérica en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
Periodo de tiempo: en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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La creatinina sérica (SrCr) se midió en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12.
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en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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Aclaramiento de creatinina sérica calculado en el mes 1, mes 6 y mes 12
Periodo de tiempo: en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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El aclaramiento de creatinina (CrCl) es el volumen de plasma sanguíneo depurado de creatinina por unidad de tiempo.
Es un método rápido y rentable para la medición de la función renal.
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en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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Episodios de rechazo agudo en el mes 6 y entre el mes 6 y el mes 12
Periodo de tiempo: en el Mes 6 y entre el Mes 6 y el Mes 12
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Rechazo agudo definido como un aumento en el nivel de creatinina sérica después de la exclusión de otras causas de disfunción del injerto, acompañado por una disminución repentina en la tasa de filtración glomerular y la función renal y características diagnósticas bien establecidas en la biopsia de aloinjerto de riñón que puede ser mediada por anticuerpos y/o o mediada por células T y puede ocurrir en cualquier momento después del trasplante.
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en el Mes 6 y entre el Mes 6 y el Mes 12
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Tasa de supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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Se informa el número de pacientes vivos, muertos y perdidos durante el seguimiento.
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en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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Tasa de supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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La falla del injerto se definió como la falla de la función del injerto por cualquier motivo, que finalmente requiere terapia de reemplazo renal y/o retrasplante (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
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en el Mes 1, Mes 6 y Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades urológicas
- Complicaciones Postoperatorias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Isquemia
- Lesión por reperfusión
- Función de injerto retardado
Otros números de identificación del estudio
- REP0204
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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