Reparixin预防肾移植后移植物功能延迟
随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验研究，以评估 2 种 Reparixin 方案在预防高危患者肾移植后延迟移植物功能方面的疗效、安全性和药代动力学
研究概览
详细说明
延迟移植物功能 (DGF) 是移植后即刻肾脏最常见的同种异体移植物并发症，影响所有接受尸体移植物的患者的 25-35%，但据报道该比率高达 50%，尤其是在肾脏接受者中来自边际捐助者。 这是一种重要的临床并发症，因为它需要透析、延长住院时间、增加移植成本并使免疫抑制治疗的管理更加困难。 尽管 DGF 对移植物长期功能的影响仍有争议，但总体上越来越多的证据表明 DGF 会降低移植物的长期存活率。 此外，考虑到急性排斥反应对移植物长期存活的影响，可以想象 DGF 和急性排斥反应协同作用对移植物的长期存活产生负面影响。 在长期冷缺血期后，肾脏再灌注与以肾小球和肾小管水平的大量多形核白细胞 (PMN) 浸润为特征的炎症反应有关。 CXCL8 在缺血期间和再灌注后在肾组织中募集 PMN 的重要性已得到明确记录。
reparixin 在肾移植和肺移植大鼠模型中预防 PMN 浸润和组织损伤的功效，以及人体 1 期研究中显示的安全性，为旨在评估 reparixin 预防 DGF 作用的临床研究提供了理论基础肾移植后
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bergamo、意大利、24128
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
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Brescia、意大利、25123
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Padova、意大利、35128
- Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
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Montpellier、法国、34295 Cedex 5
- Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
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Paris、法国、75743 Cedex 15
- Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Transplant Center, University of Minnesota Medical School
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
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Barcelona、西班牙、08036
- Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、西班牙、08907
- Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 因终末期肾病（ESRD）接受并列为肾移植的男女患者
- 计划从脑死亡的非活体供体进行单肾移植
- 冷藏保存的肾脏接受者
- 有发生 DGF 风险的接受者
- 计划使用类固醇 + 霉酚酸酯 (MMF) 或霉酚酸 + 生物诱导
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案程序，包括预定的随访和检查
- 在进行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，患者已获得书面知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理
排除标准：
- 预期多器官移植的接受者
- 接受活体捐赠者的肾脏
- 从无心跳捐献者那里接受肾脏
- 双肾移植受者
- 再移植>2
- 通过脉动机器灌注维持肾脏的接受者
- 并发败血症
- 移植时有肝功能障碍的接受者
- 中心线通路或动静脉瘘的临床禁忌症（如果有）不适合输注研究产品
- 对非甾体类抗炎药 (NSAID) 过敏
- 患者同时参与任何其他涉及尚未获准用于肾移植的研究药物的临床试验
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：瑞帕辛组——持续输注
通过输液泵连续静脉输注到（高流量）中央静脉（或通过动静脉瘘管）。 给予 2.772 mg/kg/h 的剂量达 12 小时。 |
根据治疗计划，研究产品通过足以提供可靠输注速率的输注泵静脉输注到（高流量）中央静脉或通过动静脉瘘。
总输注量不超过 500 mL/24 小时。
给予 2.772 mg/kg 体重/小时的剂量，持续 12 小时。
安慰剂是体积/时间表匹配的盐水。
其他名称：
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实验性的：瑞帕辛组-间歇输注
通过输液泵向（高流量）中央静脉（或通过动静脉瘘管）间歇性静脉输液。 在 30 分钟内给予 2.244 mg/kg 的剂量，然后间隔 1.5 小时。 在总共 22.5 小时的时间内施用了 12 个剂量。 |
2.244 mg/kg 体重的剂量将在 30 分钟内给药，然后间隔 1.5 小时。
在总计 22.5 小时的时间内将给予 12 个剂量。
安慰剂是体积/时间表匹配的盐水。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂输液
通过输液泵将体积/时间表匹配的生理盐水连续/间歇静脉输注到（高流量）中央静脉（或通过动静脉瘘管）。
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安慰剂是体积/时间表匹配的生理盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后即刻的肌酐清除率 (CrCl)
大体时间：同种异体移植再灌注后 1-3 和 10-12 小时
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在同种异体移植物再灌注的时间间隔 1-3 和 10-12 小时期间，通过两次 60 分钟的尿液收集确定 CrCl。 在每次尿液收集的中点抽血。 根据以下公式计算每个时间点的 CrCl： 肌酐清除率（毫升/分钟）= 尿肌酐（毫摩尔/升）x 尿量（毫升）/ 血清肌酐（毫摩尔/升）x 收集时间（分钟） 平均值是从每个中的两个 60 分钟值计算的间隔。 |
同种异体移植再灌注后 1-3 和 10-12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肾功能测试 - 血清肌酐
大体时间：每天直到移植后或出院后第 7 天
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从移植后第 1 天到第 7 天或到出院，以较早者为准，每天测量血清肌酐 (SrCr)；在接受透析的患者中，在透析前立即测量 SrCr 值。
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每天直到移植后或出院后第 7 天
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肾功能测试 - 计算肾小球滤过率
大体时间：从移植后第 1 天到 7 天或到出院
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从移植后第 1 天到第 7 天或到出院，以较早发生者为准，每天测量计算的肾小球滤过率 (GFR)；在接受透析的患者中，在透析前立即测量 SrCr 值
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从移植后第 1 天到 7 天或到出院
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肾功能测试 - 尿量
大体时间：从移植后第 1 天到 7 天或到出院
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尿量，从移植到第 1 天 8:00 的间隔测量，然后从第 2 天到移植后 7 天或到出院（以较早发生者为准）每天测量
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从移植后第 1 天到 7 天或到出院
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移植后 7 天内需要透析的患者人数
大体时间：移植后第 7 天
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评估了移植后 7 天内需要透析的患者人数。
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移植后第 7 天
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恢复肾功能前的透析天数
大体时间：移植后第 7 天
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评估恢复肾功能前的透析天数。
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移植后第 7 天
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立即、缓慢和延迟移植功能的患者人数
大体时间：移植后第 5 天
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评估了移植后 7 天内需要透析的患者人数。 即刻移植物功能：术后第 5 天 SrCr ≤3 mg/dL) 慢移植物功能：术后第 5 天 SrCr >3 mg/dL dL，无需透析) 延迟移植物功能：第一周需要透析) |
移植后第 5 天
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住院时间
大体时间：移植后的前 30 天
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评估平均住院时间。
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移植后的前 30 天
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死亡
大体时间：移植后的前 30 天
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评估移植后前 30 天的死亡率。
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移植后的前 30 天
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第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月的血清肌酐
大体时间：在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月测量血清肌酐 (SrCr)。
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在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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计算的第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月的血清肌酐清除率
大体时间：在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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肌酐清除率 (CrCl) 是每单位时间清除肌酐的血浆体积。
它是一种快速且具有成本效益的肾功能测量方法。
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在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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第 6 个月以及第 6 个月和第 12 个月之间的急性排斥事件
大体时间：在第 6 个月以及第 6 个月和第 12 个月之间
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急性排斥反应定义为在排除移植物功能障碍的其他原因后血清肌酐水平升高，伴有肾小球滤过率和肾功能的突然下降以及肾同种异体移植活检的明确诊断特征，可以是抗体介导的和/或 T 细胞介导的，并且可以在移植后的任何时间发生。
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在第 6 个月以及第 6 个月和第 12 个月之间
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患者存活率
大体时间：在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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报告了存活、死亡和失访患者的数量。
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在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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移植物存活率
大体时间：在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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移植失败被定义为任何原因导致移植功能失败，最终需要肾脏替代治疗和/或再移植（美国肾脏数据系统 [USRDS] 2017。
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在第 1 个月、第 6 个月和第 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Giuseppe Remuzzi, MD、A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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