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Reparixin zur Vorbeugung einer verzögerten Transplantatfunktion nach Nierentransplantation

8. Januar 2024 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Parallelgruppen-Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von 2 Reparixin-Schemata zur Prävention einer verzögerten Transplantatfunktion nach Nierentransplantation bei Hochrisikopatienten

Das Chemokin CXCL8 spielt eine Schlüsselrolle bei der Rekrutierung und Aktivierung von polymorphkernigen Neutrophilen bei postischämischer Reperfusionsschädigung nach Organtransplantation. Reparixin ist ein neuartiger, spezifischer Inhibitor von CXCL8. Diese Studie ist darauf ausgelegt, die Sicherheit und Wirksamkeit von Reparixin bei der Verhinderung der verzögerten Transplantatfunktion (DGF) nach einer Nierentransplantation zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die verzögerte Transplantatfunktion (Delayed graft function, DGF) ist die häufigste Allotransplantat-Komplikation unmittelbar nach der Nierentransplantation und betrifft 25-35 % aller Patienten, die ein Leichentransplantat erhalten, es wurden jedoch Raten von bis zu 50 % berichtet, insbesondere bei Empfängern von Nieren von marginalen Gebern. Sie ist eine wichtige klinische Komplikation, da sie eine Dialyse erfordert, den Krankenhausaufenthalt verlängert, die Transplantationskosten erhöht und das Management einer immunsuppressiven Therapie erschwert. Obwohl die Wirkungen von DGF auf die langfristige Transplantatfunktion noch diskutiert werden, gibt es insgesamt zunehmende Hinweise darauf, dass DGF das langfristige Überleben des Transplantats verringert. Darüber hinaus ist es angesichts der gut dokumentierten Auswirkung einer akuten Abstoßung auf das langfristige Überleben des Transplantats denkbar, dass DGF und akute Abstoßung synergistisch wirken, indem sie das langfristige Überleben des Transplantats negativ beeinflussen. Die Nierenreperfusion nach einer langen kalten Ischämieperiode ist mit einer entzündlichen Reaktion verbunden, die durch eine massive Infiltration polymorphonukleärer Leukozyten (PMN) sowohl auf glomerulärer als auch auf tubulärer Ebene gekennzeichnet ist. Die Bedeutung von CXCL8 bei der Rekrutierung von PMN im Nierengewebe während der ischämischen Zeit und nach Reperfusion wurde klar dokumentiert.

Die Wirksamkeit von Reparixin bei der Verhinderung der PMN-Infiltration und Gewebeschädigung in Rattenmodellen der Nierentransplantation und Lungentransplantation sowie die in Phase-1-Studien am Menschen gezeigte Sicherheit liefern die Begründung für eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von Reparixin bei der Verhinderung von DGF nach Nierentransplantation

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Montpellier, Frankreich, 34295 Cedex 5
        • Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
      • Paris, Frankreich, 75743 Cedex 15
        • Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brescia, Italien, 25123
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Padova, Italien, 35128
        • Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge
  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Transplant Center, University of Minnesota Medical School
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19102
        • Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten, die aufgrund einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) für eine Nierentransplantation zugelassen und gelistet sind
  • Geplante isolierte Einzelnierentransplantation von einem nicht lebenden Spender mit Hirntod
  • Empfänger einer kühl gelagerten Niere
  • Empfänger mit einem Risiko für die Entwicklung von DGF
  • Geplante Induktion mit Steroiden + Mycophenolatmofetil (MMF) oder Mycophenolsäure + biologische Induktion
  • Patient, der bereit und in der Lage ist, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachsorgebesuche und Untersuchungen
  • Der Patient hat vor jedem studienbezogenen Verfahren, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erhalten, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet seiner zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann

Ausschlusskriterien:

  • Empfänger einer beabsichtigten multiplen Organtransplantation
  • Empfänger einer Niere von einem Lebendspender
  • Empfänger einer Niere von einem Spender ohne Herzschlag
  • Empfänger einer doppelten Nierentransplantation
  • Neutransplantation >2
  • Empfänger einer Niere, die durch pulsierende maschinelle Perfusion aufrechterhalten wird
  • Gleichzeitige Sepsis
  • Empfänger mit Leberfunktionsstörung zum Zeitpunkt der Transplantation
  • Klinische Kontraindikationen für einen zentralen Zugang oder eine arteriovenöse Fistel, falls vorhanden, nicht geeignet für die Infusion des Prüfpräparats
  • Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs)
  • Patienten, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien mit einem Prüfpräparat teilnehmen, das noch nicht zur Verwendung bei Nierentransplantationen zugelassen ist
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Reparixin-Gruppe - Dauerinfusion

Kontinuierliche iv-Infusion in eine zentrale Vene (mit hohem Durchfluss) (oder durch eine arteriovenöse Fistel) durch eine Infusionspumpe.

Eine Dosis von 2,772 mg/kg/h wurde für 12 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Reparixin-Dauerinfusion
Das Prüfprodukt wurde als intravenöse Infusion in eine Zentralvene (mit hohem Durchfluss) oder durch eine arteriovenöse Fistel mit einer Infusionspumpe verabreicht, die geeignet ist, zuverlässige Infusionsraten gemäß dem Behandlungsplan bereitzustellen. Das Gesamtinfusionsvolumen hat 500 ml/24 Stunden nicht überschritten. Es sollte eine Dosis von 2,772 mg/kg Körpergewicht/Stunde über 12 Stunden verabreicht werden. Placebo war eine auf Volumen/Zeitplan abgestimmte Kochsalzlösung.
Andere Namen:
  • REP
Experimental: Reparixin-Gruppe - intermittierende Infusion

Intermittierende iv-Infusion in eine zentrale Vene (mit hohem Durchfluss) (oder durch eine arteriovenöse Fistel) durch eine Infusionspumpe.

Eine Dosis von 2,244 mg/kg wurde über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht, gefolgt von einem Intervall von 1,5 Stunden. Zwölf Dosen wurden über einen Gesamtzeitraum von 22,5 Stunden verabreicht.
Arzneimittel: Reparixin intermittierende Infusion
Eine Dosis von 2,244 mg/kg Körpergewicht sollte über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht werden, gefolgt von einem Intervall von 1,5 Stunden. Zwölf Dosen sollten über einen Gesamtzeitraum von 22,5 Stunden verabreicht werden. Placebo war eine auf Volumen/Zeitplan abgestimmte Kochsalzlösung.
Andere Namen:
  • REP
Placebo-Komparator: Placebo-Infusion
Kontinuierliche/intermittierende iv-Infusion einer an Volumen/Zeitplan angepassten Kochsalzlösung in eine zentrale Vene (mit hohem Durchfluss) (oder durch eine arterio-venöse Fistel) durch eine Infusionspumpe.
Sonstiges: Placebo-Infusion
Placebo war eine auf Volumen/Zeitplan abgestimmte Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kreatinin-Clearance (CrCl) in der unmittelbaren Phase nach der Transplantation
Zeitfenster: 1-3 und 10-12 Stunden nach der Allotransplantat-Reperfusion

CrCl wurde durch zwei 60-minütige Urinsammlungen während der Zeitintervalle 1-3 und 10-12 Stunden der Allotransplantat-Reperfusion bestimmt. Blut wurde in der Mitte jeder Urinsammlung entnommen. CrCl zu jedem Zeitpunkt wurde nach folgender Formel berechnet:

Kreatinin-Clearance (ml/Minuten) = Urin-Kreatinin (mmol/L) x Urinvolumen (ml) / Serum-Kreatinin (mmol/L) x Sammelzeitpunkt (Minuten) Aus den beiden 60-Minuten-Werten war jeweils ein Mittelwert zu berechnen Intervall.
1-3 und 10-12 Stunden nach der Allotransplantat-Reperfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktionstests - Serumkreatinin
Zeitfenster: täglich bis zum 7. Tag nach der Transplantation oder Krankenhausentlassung
Serumkreatinin (SrCr) wurde täglich von Tag 1 bis 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus gemessen, je nachdem, was früher eintrat; bei dialysepflichtigen Patienten wurden die SrCr-Werte unmittelbar vor der Dialyse gemessen.
täglich bis zum 7. Tag nach der Transplantation oder Krankenhausentlassung
Nierenfunktionstests – Berechnete glomeruläre Filtrationsrate
Zeitfenster: ab Tag 1 bis 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Die berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wurde täglich von Tag 1 bis zu 7 Tagen nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus gemessen, je nachdem, was früher eintrat; bei dialysepflichtigen Patienten wurden die SrCr-Werte unmittelbar vor der Dialyse gemessen
ab Tag 1 bis 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Nierenfunktionstests - Urinausscheidung
Zeitfenster: ab Tag 1 bis 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Urinausscheidung, gemessen im Intervall von der Transplantation bis 8:00 Uhr an Tag 1 und dann täglich ab Tag 2 bis zu 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, was früher eintritt
ab Tag 1 bis 7 Tage nach der Transplantation oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus
Anzahl der Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation eine Dialyse benötigen
Zeitfenster: bis Tag 7 nach der Transplantation
Die Anzahl der Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation eine Dialyse benötigten, wurde ausgewertet.
bis Tag 7 nach der Transplantation
Anzahl der Dialysetage vor Wiederaufnahme der Nierenfunktion
Zeitfenster: bis Tag 7 nach der Transplantation
die Anzahl der Dialysetage bis zur Wiederaufnahme der Nierenfunktion wurde bewertet.
bis Tag 7 nach der Transplantation
Anzahl der Patienten mit sofortiger, langsamer und verzögerter Transplantatfunktion
Zeitfenster: Tag 5 nach der Transplantation

Die Anzahl der Patienten, die innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation eine Dialyse benötigten, wurde ausgewertet.

Sofortige Transplantatfunktion: SrCr ≤3 mg/dL am postoperativen Tag 5) Langsame Transplantatfunktion: SrCr >3 mg/dL dL am postoperativen Tag 5, kein Bedarf an Dialyse) Verzögerte Transplantatfunktion: Dialyse in der ersten Woche erforderlich)
Tag 5 nach der Transplantation
Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: ersten 30 Tage nach der Transplantation
Ausgewertet wurde die durchschnittliche Krankenhausaufenthaltsdauer.
ersten 30 Tage nach der Transplantation
Mortalität
Zeitfenster: ersten 30 Tage nach der Transplantation
Die Sterblichkeit in den ersten 30 Tagen nach der Transplantation wurde bewertet.
ersten 30 Tage nach der Transplantation
Serumkreatinin in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Serumkreatinin (SrCr) wurde in Monat 1, Monat 6 und Monat 12 gemessen.
in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Berechnete Serum-Kreatinin-Clearance in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Die Kreatinin-Clearance (CrCl) ist das Volumen des Blutplasmas, das pro Zeiteinheit von Kreatinin befreit wird. Es ist eine schnelle und kostengünstige Methode zur Messung der Nierenfunktion.
in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Akute Abstoßungsepisoden in Monat 6 und zwischen Monat 6 und Monat 12
Zeitfenster: in Monat 6 und zwischen Monat 6 und Monat 12
Akute Abstoßung, definiert als ein Anstieg des Serum-Kreatininspiegels nach Ausschluss anderer Ursachen einer Transplantat-Dysfunktion, begleitet von einem plötzlichen Abfall der glomerulären Filtrationsrate und Nierenfunktion und gut etablierten diagnostischen Merkmalen bei einer Nieren-Allotransplantat-Biopsie, die entweder Antikörper-vermittelt und/ oder T-Zell-vermittelt und kann jederzeit nach der Transplantation auftreten.
in Monat 6 und zwischen Monat 6 und Monat 12
Überlebensrate der Patienten
Zeitfenster: in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Die Anzahl der lebenden, verstorbenen und für die Nachverfolgung verlorenen Patienten wird gemeldet.
in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Graft-Überlebensrate
Zeitfenster: in Monat 1, Monat 6 und Monat 12
Transplantatversagen wurde definiert als das Versagen der Transplantatfunktion aus irgendeinem Grund, das letztendlich eine Nierenersatztherapie und/oder Retransplantation erforderte (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
in Monat 1, Monat 6 und Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Hauptermittler: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2005

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. November 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REP0204

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