Reparixin nella prevenzione della funzione ritardata dell'innesto dopo il trapianto di rene
Studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di 2 programmi di Reparixin nella prevenzione della funzione ritardata dell'innesto dopo trapianto di rene in pazienti ad alto rischio
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La funzione ritardata dell'innesto (DGF) è la complicanza più comune dell'allotrapianto nell'immediato periodo post-trapianto di rene, interessando il 25-35% di tutti i pazienti che ricevono un innesto da cadavere, ma sono stati riportati tassi fino al 50%, specialmente nei riceventi di reni da donatori marginali. È una complicanza clinica importante in quanto richiede la dialisi, prolunga l'ospedalizzazione, aumenta il costo del trapianto e rende più difficile la gestione della terapia immunosoppressiva. Sebbene gli effetti del DGF sulla funzione dell'innesto a lungo termine siano ancora dibattuti, nel complesso vi è una crescente evidenza che il DGF riduca la sopravvivenza dell'innesto a lungo termine. Inoltre, dato l'impatto ben documentato del rigetto acuto sulla sopravvivenza a lungo termine dell'innesto, è concepibile che DGF e rigetto acuto si sinergizzino nell'influenzare negativamente la sopravvivenza a lungo termine dell'innesto. La riperfusione renale, dopo un lungo periodo di ischemia fredda, è associata a una reazione infiammatoria caratterizzata da una massiccia infiltrazione di leucociti polimorfonucleati (PMN) sia a livello glomerulare che tubulare. L'importanza di CXCL8 nel reclutamento di PMN nel tessuto renale durante il periodo ischemico e dopo la riperfusione è stata chiaramente documentata.
L'efficacia di reparixin nella prevenzione dell'infiltrazione di PMN e del danno tissutale nei modelli di ratto di trapianto di rene e trapianto di polmone, nonché la sicurezza dimostrata negli studi di fase 1 sull'uomo, forniscono il razionale per uno studio clinico volto a valutare l'effetto di reparixin nella prevenzione del DGF dopo il trapianto di rene
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Montpellier, Francia, 34295 Cedex 5
- Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
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Paris, Francia, 75743 Cedex 15
- Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
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Bergamo, Italia, 24128
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
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Brescia, Italia, 25123
- Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
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Padova, Italia, 35128
- Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
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Barcelona, Spagna, 08036
- Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08907
- Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Transplant Center, University of Minnesota Medical School
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19102
- Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile accettati ed elencati per il trapianto renale a causa di malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
- Trapianto pianificato di rene singolo isolato da donatore non vivente con morte cerebrale
- Destinatari di un rene mantenuto in celle frigorifere
- Destinatari a rischio di sviluppare DGF
- Induzione pianificata con steroidi + micofenolato mofetile (MMF) o acido micofenolico + induzione biologica
- - Paziente disposto e in grado di rispettare le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami
- Il paziente ha dato il consenso informato scritto, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudicare la sua futura assistenza medica
Criteri di esclusione:
- Destinatari di un previsto trapianto multiplo di organi
- Destinatari di un rene da donatore vivente
- Destinatari di un rene da un donatore a cuore non battente
- Destinatari di doppio trapianto di rene
- Re-trapianto >2
- Destinatari di un rene mantenuto dalla perfusione pulsatile della macchina
- Sepsi concomitante
- Destinatari con disfunzione epatica al momento del trapianto
- Controindicazioni cliniche all'accesso alla linea centrale o alla fistola arterovenosa, se presente, non adatta per l'infusione del prodotto sperimentale
- Ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
- Pazienti che partecipano contemporaneamente a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un farmaco sperimentale non ancora autorizzato per l'uso nel trapianto di rene
- Donne incinte o che allattano
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: gruppo reparixin - infusione continua
Infusione endovenosa continua in una vena centrale (ad alto flusso) (o attraverso una fistola artero-venosa) mediante una pompa per infusione. È stata somministrata una dose di 2,772 mg/kg/h per 12 ore. |
Il prodotto sperimentale è stato somministrato per infusione endovenosa in una vena centrale (ad alto flusso) o attraverso una fistola artero-venosa, mediante una pompa per infusione adeguata a fornire velocità di infusione affidabili, come da programma di trattamento.
Il volume totale di infusione non ha superato i 500 ml/24 ore.
Una dose di 2,772 mg/kg di peso corporeo/ora doveva essere somministrata per 12 ore.
Placebo era soluzione salina abbinata a volume/programma.
Altri nomi:
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Sperimentale: gruppo reparixin - infusione intermittente
Infusione endovenosa intermittente in una vena centrale (ad alto flusso) (o attraverso una fistola artero-venosa) mediante una pompa per infusione. È stata somministrata una dose di 2,244 mg/kg in un periodo di 30 minuti, seguito da un intervallo di 1,5 ore. Dodici dosi sono state somministrate per un periodo totale di 22,5 ore. |
Una dose di 2,244 mg/kg di peso corporeo doveva essere somministrata in un periodo di 30 minuti, seguito da un intervallo di 1,5 ore.
Dodici dosi dovevano essere somministrate per un periodo totale di 22,5 ore.
Placebo era soluzione salina abbinata a volume/programma.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: infusione di placebo
Infusione endovenosa continua/intermittente di una soluzione fisiologica corrispondente a volume/programma in una vena centrale (ad alto flusso) (o attraverso una fistola artero-venosa) mediante una pompa per infusione.
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il placebo era una soluzione salina abbinata a volume/programma
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Clearance della creatinina (CrCl) nell'immediato periodo post-trapianto
Lasso di tempo: 1-3 e 10-12 ore dopo la riperfusione dell'allotrapianto
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La CrCl è stata determinata da due raccolte di urina di 60 minuti, durante gli intervalli di tempo 1-3 e 10-12 ore di riperfusione dell'allotrapianto. Il sangue è stato prelevato a metà di ogni raccolta di urina. CrCl in ogni punto temporale è stato calcolato secondo la formula: clearance della creatinina (mL/minuti) = creatinina urinaria (mmol/L) x volume urinario (mL) / creatinina sierica (mmol/L) x tempo di raccolta (minuti) Doveva essere calcolata una media dai due valori di 60 minuti in ciascuno intervallo. |
1-3 e 10-12 ore dopo la riperfusione dell'allotrapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test di funzionalità renale - Creatinina sierica
Lasso di tempo: giornalmente fino al giorno 7 post-trapianto o dimissione dall'ospedale
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La creatinina sierica (SrCr) è stata misurata giornalmente dal giorno 1 fino a 7 giorni dopo il trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verificasse prima; nei pazienti sottoposti a dialisi, i valori di SrCr sono stati misurati immediatamente prima della dialisi.
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giornalmente fino al giorno 7 post-trapianto o dimissione dall'ospedale
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Test di funzionalità renale - Tasso di filtrazione glomerulare calcolato
Lasso di tempo: dal Giorno 1 fino a 7 giorni post-trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale
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La velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) è stata misurata giornalmente dal giorno 1 fino a 7 giorni dopo il trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si verificasse prima; nei pazienti sottoposti a dialisi, i valori di SrCr sono stati misurati immediatamente prima della dialisi
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dal Giorno 1 fino a 7 giorni post-trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale
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Test di funzionalità renale - Produzione di urina
Lasso di tempo: dal Giorno 1 fino a 7 giorni post-trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale
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Produzione di urina, misurata nell'intervallo dal trapianto alle 8:00 del giorno 1, e poi giornalmente dal giorno 2 fino a 7 giorni dopo il trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento si sia verificato prima
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dal Giorno 1 fino a 7 giorni post-trapianto o fino alla dimissione dall'ospedale
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Numero di pazienti che necessitano di dialisi entro 7 giorni dal trapianto
Lasso di tempo: fino al giorno 7 post-trapianto
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È stato valutato il numero di pazienti che hanno richiesto la dialisi entro 7 giorni dal trapianto.
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fino al giorno 7 post-trapianto
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Numero di giorni in dialisi prima di riprendere la funzione renale
Lasso di tempo: fino al giorno 7 post-trapianto
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è stato valutato il numero di giorni di dialisi prima della ripresa della funzione renale.
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fino al giorno 7 post-trapianto
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Numero di pazienti con funzione dell'innesto immediata, lenta e ritardata
Lasso di tempo: giorno 5 post-trapianto
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È stato valutato il numero di pazienti che hanno richiesto la dialisi entro 7 giorni dal trapianto. Funzione dell'innesto immediato: SrCr ≤3 mg/dL il giorno postoperatorio 5) Funzione dell'innesto lento: SrCr >3 mg/dL dL il giorno postoperatorio 5, nessuna necessità di dialisi) Funzione dell'innesto ritardato: dialisi necessaria nella prima settimana) |
giorno 5 post-trapianto
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: primi 30 giorni dopo il trapianto
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È stata valutata la durata media della degenza ospedaliera.
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primi 30 giorni dopo il trapianto
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Mortalità
Lasso di tempo: primi 30 giorni dopo il trapianto
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È stata valutata la mortalità nei primi 30 giorni post-trapianto.
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primi 30 giorni dopo il trapianto
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Creatinina sierica al mese 1, al mese 6 e al mese 12
Lasso di tempo: al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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La creatinina sierica (SrCr) è stata misurata al mese 1, al mese 6 e al mese 12.
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al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Clearance della creatinina sierica calcolata al mese 1, al mese 6 e al mese 12
Lasso di tempo: al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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La clearance della creatinina (CrCl) è il volume di plasma sanguigno eliminato dalla creatinina per unità di tempo.
È un metodo rapido ed economico per la misurazione della funzionalità renale.
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al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Episodi di rigetto acuto al mese 6 e tra il mese 6 e il mese 12
Lasso di tempo: al mese 6 e tra il mese 6 e il mese 12
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Rigetto acuto definito come un aumento del livello di creatinina sierica dopo l'esclusione di altre cause di disfunzione del trapianto, accompagnato da un improvviso calo della velocità di filtrazione glomerulare e della funzione renale e caratteristiche diagnostiche consolidate sulla biopsia del trapianto renale che può essere mediata da anticorpi e/ o mediata da cellule T e può verificarsi in qualsiasi momento dopo il trapianto.
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al mese 6 e tra il mese 6 e il mese 12
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Tasso di sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Vengono riportati i numeri di pazienti vivi, morti e persi al follow-up.
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al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Tasso di sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Il fallimento del trapianto è stato definito come il fallimento della funzione del trapianto per qualsiasi motivo, che alla fine richiedeva una terapia renale sostitutiva e/o un nuovo trapianto (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
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al mese 1, al mese 6 e al mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie urologiche
- Complicanze postoperatorie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie renali
- Ischemia
- Lesioni da riperfusione
- Funzione dell'innesto ritardata
Altri numeri di identificazione dello studio
- REP0204
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