Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reparixin til forebyggelse af forsinket graftfunktion efter nyretransplantation

8. januar 2024 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppepilotundersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af 2 skemaer af Reparixin til forebyggelse af forsinket graftfunktion efter nyretransplantation hos højrisikopatienter

Kemokinet CXCL8 spiller en nøglerolle i rekrutteringen og aktiveringen af ​​polymorfonukleære neutrofiler ved postiskæmisk reperfusionsskade efter solid organtransplantation. Reparixin er en ny, specifik hæmmer af CXCL8. Denne undersøgelse er konfigureret til at udforske sikkerheden og effektiviteten af ​​reparixin til at forhindre den forsinkede graftfunktion (DGF) efter nyretransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsinket graftfunktion (DGF) er den mest almindelige allograft-komplikation i den umiddelbare nyre-post-transplantationsperiode, som påvirker 25-35 % af alle patienter, der modtager et kadavertransplantat, men der er rapporteret rater på op til 50 %, især hos modtagere af nyrer fra marginale donorer. Det er en vigtig klinisk komplikation, da det kræver dialyse, forlænger hospitalsindlæggelsen, øger omkostningerne ved transplantation og gør håndteringen af ​​immunsuppressiv terapi vanskeligere. Selvom virkningerne af DGF på langsigtet graftfunktion stadig diskuteres, er der samlet set stigende beviser for, at DGF reducerer langsigtet graftoverlevelse. I betragtning af den veldokumenterede indvirkning af akut afstødning på langsigtet transplantatoverlevelse er det desuden tænkeligt, at DGF og akut afstødning synergerer i negativ indflydelse på langsigtet transplantatoverlevelse. Nyreperfusion, efter lang kold iskæmiperiode, er forbundet med en inflammatorisk reaktion karakteriseret ved massiv polymorfonukleær leukocyt (PMN) infiltration både på glomerulære og tubulære niveauer. Betydningen af ​​CXCL8 ved rekruttering af PMN i nyrevæv i den iskæmiske tid og efter reperfusion er blevet klart dokumenteret.

Effektiviteten af ​​reparixin til at forhindre PMN-infiltration og vævsskade i rottemodeller for nyretransplantation og lungetransplantation, såvel som sikkerheden vist i humane fase 1-studier, giver begrundelsen for en klinisk undersøgelse, der sigter på at evaluere effekten af ​​reparixin til at forebygge DGF efter nyretransplantation

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Transplant Center, University of Minnesota Medical School
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19102
        • Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295 Cedex 5
        • Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
      • Paris, Frankrig, 75743 Cedex 15
        • Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brescia, Italien, 25123
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Padova, Italien, 35128
        • Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige patienter accepteret og opført til nyretransplantation på grund af nyresygdom i slutstadiet (ESRD)
  • Planlagt isoleret enkelt nyretransplantation fra en ikke-levende donor med hjernedød
  • Modtagere af en nyre opbevares i kølerum
  • Modtagere i risiko for at udvikle DGF
  • Planlagt induktion med steroider + mycophenolatmofetil (MMF) eller mycophenolsyre + biologisk induktion
  • Patient, der er villig og i stand til at overholde protokolprocedurerne i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser
  • Patient givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører deres fremtidige lægebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagere af en påtænkt multipel organtransplantation
  • Modtagere af en nyre fra en levende donor
  • Modtagere af en nyre fra en ikke-hjertebankende donor
  • Modtagere af dobbelt nyretransplantation
  • Gentransplantation >2
  • Modtagere af en nyre vedligeholdt af pulserende maskinperfusion
  • Samtidig sepsis
  • Modtagere med nedsat leverfunktion på tidspunktet for transplantationen
  • Kliniske kontraindikationer for central linjeadgang eller arteriovenøs fistel, hvis nogen, ikke egnet til infusion af forsøgsprodukt
  • Overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
  • Patienter, der samtidig deltager i andre kliniske forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel, der endnu ikke er godkendt til brug ved nyretransplantation
  • Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: reparixin gruppe - kontinuerlig infusion

Kontinuerlig iv infusion i en (høj flow) central vene (eller gennem en arteriovenøs fistel) med en infusionspumpe.

En dosis på 2,772 mg/kg/time blev administreret i 12 timer.
Medicin: Reparixin kontinuerlig infusion
Undersøgelsesproduktet blev administreret som en intravenøs infusion i en central vene (højt flow) eller gennem en arterio-venøs fistel med en infusionspumpe, der var tilstrækkelig til at give pålidelige infusionshastigheder i henhold til behandlingsplanen. Samlet infusionsvolumen oversteg ikke 500 ml/24 timer. En dosis på 2,772 mg/kg legemsvægt/time skulle administreres i 12 timer. Placebo var volumen/skema-matchet saltvand.
Andre navne:
  • REP
Eksperimentel: reparixin gruppe - intermitterende infusion

Intermitterende iv infusion i en (højt flow) central vene (eller gennem en arteriovenøs fistel) med en infusionspumpe.

En dosis på 2,244 mg/kg blev administreret over en 30-minutters periode efterfulgt af et 1,5-timers interval. Tolv doser blev administreret over en samlet periode på 22,5 timer.
Medicin: reparixin intermitterende infusion
En dosis på 2,244 mg/kg legemsvægt skulle administreres over en 30-minutters periode efterfulgt af et interval på 1,5 timer. Tolv doser skulle administreres over en samlet periode på 22,5 timer. Placebo var volumen/skema-matchet saltvand.
Andre navne:
  • REP
Placebo komparator: placebo infusion
Kontinuerlig/intermitterende iv-infusion af et volumen/plan tilpasset saltvand i en (høj flow) central vene (eller gennem en arterio-venøs fistel) med en infusionspumpe.
Andet: placebo infusion
placebo var volumen/skema matchet saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kreatininclearance (CrCl) i den umiddelbare post-transplantationsperiode
Tidsramme: 1-3 og 10-12 timer efter allotransplantat-reperfusion

CrCl blev bestemt ved to 60 minutters urinopsamlinger i tidsintervallerne 1-3 og 10-12 timers allotransplantat-reperfusion. Blod blev udtaget ved midtpunktet af hver urinopsamling. CrCl på hvert tidspunkt blev beregnet i henhold til formlen:

kreatininclearance (mL/minutter) = urinkreatinin (mmol/L) x urinvolumen (mL) / serumkreatinin (mmol/L) x opsamlingstidspunkt (minutter) Et gennemsnit skulle beregnes ud fra de to 60 minutters værdier i hver interval.
1-3 og 10-12 timer efter allotransplantat-reperfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktionstests - Serumkreatinin
Tidsramme: dagligt op til dag 7 efter transplantation eller hospitalsudskrivning
Serumkreatinin (SrCr) blev målt dagligt fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning, alt efter hvad der skete tidligere; hos patienter i dialyse blev SrCr-værdier målt umiddelbart før dialyse.
dagligt op til dag 7 efter transplantation eller hospitalsudskrivning
Nyrefunktionstest - beregnet glomerulær filtrationshastighed
Tidsramme: fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning
Beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) blev målt dagligt fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning, alt efter hvad der skete tidligere; hos patienter i dialyse blev SrCr-værdier målt umiddelbart før dialyse
fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning
Nyrefunktionstest - Urinoutput
Tidsramme: fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning
Urinproduktion, målt i intervallet fra transplantation til kl. 8:00 på dag 1, og derefter dagligt fra dag 2 op til 7 dage efter transplantationen eller op til hospitalsudskrivning, alt efter hvad der skete tidligere
fra dag 1 op til 7 dage efter transplantation eller op til hospitalsudskrivning
Antal patienter, der kræver dialyse inden for 7 dage efter transplantation
Tidsramme: op til dag 7 efter transplantationen
Antallet af patienter, der krævede dialyse inden for 7 dage efter transplantationen, blev evalueret.
op til dag 7 efter transplantationen
Antal dage i dialyse, før nyrefunktionen genoptages
Tidsramme: op til dag 7 efter transplantationen
antallet af dage i dialyse før genoptagelse af nyrefunktionen blev evalueret.
op til dag 7 efter transplantationen
Antal patienter med øjeblikkelig, langsom og forsinket graftfunktion
Tidsramme: dag 5 efter transplantationen

Antallet af patienter, der krævede dialyse inden for 7 dage efter transplantationen, blev evalueret.

Øjeblikkelig graftfunktion: SrCr ≤3 mg/dL på postoperativ dag 5) Langsom graftfunktion: SrCr >3 mg/dL dL på postoperativ dag 5, intet behov for dialyse) Forsinket graftfunktion: Dialyse nødvendig i den første uge)
dag 5 efter transplantationen
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: første 30 dage efter transplantationen
Den gennemsnitlige varighed af hospitalsophold blev evalueret.
første 30 dage efter transplantationen
Dødelighed
Tidsramme: første 30 dage efter transplantationen
Dødeligheden i de første 30 dage efter transplantationen blev evalueret.
første 30 dage efter transplantationen
Serumkreatinin i måned 1, måned 6 og måned 12
Tidsramme: i 1., 6. og 12. måned
Serumkreatinin (SrCr) blev målt ved måned 1, måned 6 og måned 12.
i 1., 6. og 12. måned
Beregnet serumkreatininclearance ved måned 1, måned 6 og måned 12
Tidsramme: i 1., 6. og 12. måned
Kreatininclearance (CrCl) er mængden af ​​blodplasma, der renses for kreatinin pr. tidsenhed. Det er en hurtig og omkostningseffektiv metode til måling af nyrefunktionen.
i 1., 6. og 12. måned
Episoder med akut afvisning i 6. måned og mellem 6. og 12. måned
Tidsramme: i 6. måned og mellem 6. og 12. måned
Akut afstødning defineret som en stigning i serumkreatininniveauet efter udelukkelse af andre årsager til graftdysfunktion, ledsaget af et pludseligt fald i glomerulær filtrationshastighed og nyrefunktion og veletablerede diagnostiske træk på nyre-allotransplantatbiopsi, som enten kan være antistofmedieret og/ eller T-celle-medieret og kan forekomme når som helst efter transplantation.
i 6. måned og mellem 6. og 12. måned
Patientoverlevelsesrate
Tidsramme: i 1., 6. og 12. måned
Antallet af patienter i live, døde og mistede til opfølgning er rapporteret.
i 1., 6. og 12. måned
Transplantatoverlevelsesrate
Tidsramme: i 1., 6. og 12. måned
Graftsvigt blev defineret som svigt af graftfunktionen uanset årsag, hvilket i sidste ende krævede nyreudskiftningsterapi og/eller retransplantation (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
i 1., 6. og 12. måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2005

Først opslået (Anslået)

3. november 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REP0204

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner