Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Reparixin i förebyggande av försenad graftfunktion efter njurtransplantation

8 januari 2024 uppdaterad av: Dompé Farmaceutici S.p.A

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppspilotstudie för att bedöma effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för två scheman av Reparixin för att förebygga försenad graftfunktion efter njurtransplantation hos högriskpatienter

Kemokinet CXCL8 spelar en nyckelroll i rekryteringen och aktiveringen av polymorfonukleära neutrofiler vid postischemi reperfusionsskada efter solid organtransplantation. Reparixin är en ny, specifik hämmare av CXCL8. Denna studie är konfigurerad för att undersöka säkerheten och effekten av reparixin för att förhindra fördröjd graftfunktion (DGF) efter njurtransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fördröjd transplantatfunktion (DGF) är den vanligaste allotransplantatkomplikationen under den omedelbara njurperioden efter transplantation, som drabbar 25-35 % av alla patienter som får ett kadavertransplantat, men frekvenser på upp till 50 % har rapporterats, särskilt hos mottagare av njurar. från marginella givare. Det är en viktig klinisk komplikation eftersom den kräver dialys, förlänger sjukhusvistelse, ökar kostnaderna för transplantation och försvårar hanteringen av immunsuppressiv terapi. Även om effekterna av DGF på långvarig transplantatfunktion fortfarande diskuteras, finns det övergripande ökande bevis för att DGF minskar transplantatöverlevnaden på lång sikt. Med tanke på den väldokumenterade effekten av akut avstötning på transplantatöverlevnad på lång sikt är det dessutom tänkbart att DGF och akut avstötning samverkar för att negativt påverka transplantatöverlevnaden på lång sikt. Njurreperfusion, efter lång kall ischemiperiod, är associerad med en inflammatorisk reaktion som kännetecknas av massiv polymorfonukleär leukocyt (PMN) infiltration både på glomerulär och tubulär nivå. Vikten av CXCL8 för att rekrytera PMN i njurvävnad under den ischemiska tiden och efter reperfusion har tydligt dokumenterats.

Effektiviteten av reparixin för att förhindra PMN-infiltration och vävnadsskada i råttmodeller av njurtransplantation och lungtransplantation, såväl som säkerheten som visas i humana fas 1-studier, ger skälen till en klinisk studie som syftar till att utvärdera effekten av reparixin för att förhindra DGF efter njurtransplantation

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295 Cedex 5
        • Service de Nephrologie et Transplantation, Hopital Lapeyronie, Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
      • Paris, Frankrike, 75743 Cedex 15
        • Service de Transplantation et Soins Intensifs Nephrologiques, Hopital Necker
  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Transplant Center, University of Minnesota Medical School
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Division of Transplantation, Drexel University College of Medicine
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24128
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Brescia, Italien, 25123
        • Divisione di Nefrologia e Dialisi, Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia
      • Padova, Italien, 35128
        • Università degli Studi di Padova, Clinica Chirurgica III
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Renal Transplant Unit, Hopital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Division of Nephrology, Institut Catala de la Salut, Ciutat Sanitaria i Universitaria de Bellvitge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga och kvinnliga patienter accepterade och listade för njurtransplantation på grund av njursjukdom i slutstadiet (ESRD)
  • Planerad isolerad enstaka njurtransplantation från en icke-levande donator med hjärndöd
  • Mottagare av en njure hålls i kylförvaring
  • Mottagare som riskerar att utveckla DGF
  • Planerad induktion med steroider + mykofenolatmofetil (MMF) eller mykofenolsyra + biologisk induktion
  • Patient som vill och kan följa protokollprocedurerna under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar
  • Patient ges skriftligt informerat samtycke, före varje studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av en avsedd multipel organtransplantation
  • Mottagare av en njure från en levande donator
  • Mottagare av en njure från en icke-hjärtslående donator
  • Mottagare av dubbel njurtransplantation
  • Omtransplantation >2
  • Mottagare av en njure upprätthålls av pulserande maskinperfusion
  • Samtidig sepsis
  • Mottagare med nedsatt leverfunktion vid tidpunkten för transplantation
  • Kliniska kontraindikationer för tillträde till centrallinje, eller arteriovenös fistel, om någon, inte lämplig för infusion av prövningsprodukt
  • Överkänslighet mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
  • Patienter som samtidigt deltar i andra kliniska prövningar som involverar ett prövningsläkemedel som ännu inte är godkänt för användning vid njurtransplantation
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: reparixingrupp - kontinuerlig infusion

Kontinuerlig iv infusion i en (högflöde) central ven (eller genom en arteriovenös fistel) med en infusionspump.

En dos av 2,772 mg/kg/h administrerades under 12 timmar.
Läkemedel: Reparixin kontinuerlig infusion
Undersökningsprodukten administrerades som en intravenös infusion i en (högflöde) central ven eller genom en arteriovenös fistel, med en infusionspump som var tillräcklig för att ge tillförlitliga infusionshastigheter, enligt behandlingsschema. Den totala infusionsvolymen översteg inte 500 ml/24 timmar. En dos på 2,772 mg/kg kroppsvikt/timme skulle administreras under 12 timmar. Placebo var volym/schema-matchad saltlösning.
Andra namn:
  • REP
Experimentell: reparixingrupp - intermittent infusion

Intermittent iv infusion i en (högflöde) central ven (eller genom en arteriovenös fistel) med en infusionspump.

En dos på 2,244 mg/kg administrerades under en 30-minutersperiod, följt av ett intervall på 1,5 timmar. Tolv doser administrerades under en total period av 22,5 timmar.
Läkemedel: intermittent infusion av reparixin
En dos på 2,244 mg/kg kroppsvikt skulle administreras under en 30-minutersperiod, följt av ett intervall på 1,5 timmar. Tolv doser skulle administreras under en total period av 22,5 timmar. Placebo var volym/schema-matchad saltlösning.
Andra namn:
  • REP
Placebo-jämförare: placebo-infusion
Kontinuerlig/intermittent iv infusion av en volym/schema-matchad saltlösning i en (högflöde) central ven (eller genom en arteriovenös fistel) med en infusionspump.
Övrig: placebo-infusion
placebo var volym/schema-matchad saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kreatininclearance (CrCl) under perioden omedelbart efter transplantationen
Tidsram: 1-3 och 10-12 timmar efter reperfusion av allotransplantat

CrCl bestämdes genom två 60 minuters urinsamlingar, under tidsintervallen 1-3 och 10-12 timmar av allotransplantat-reperfusion. Blod togs ut vid mittpunkten av varje urinsamling. CrCl vid varje tidpunkt beräknades enligt formeln:

kreatininclearance (mL/minut) = urinkreatinin (mmol/L) x urinvolym (mL) / serumkreatinin (mmol/L) x tid för uppsamling (minuter) Ett medelvärde skulle beräknas från de två 60-minutersvärdena i varje intervall.
1-3 och 10-12 timmar efter reperfusion av allotransplantat

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Njurfunktionstester - Serumkreatinin
Tidsram: dagligen upp till dag 7 efter transplantation eller utskrivning från sjukhus
Serumkreatinin (SrCr) mättes dagligen från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller upp till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffade tidigare; hos patienter som genomgick dialys, mättes SrCr-värden omedelbart före dialys.
dagligen upp till dag 7 efter transplantation eller utskrivning från sjukhus
Njurfunktionstester - Beräknad glomerulär filtreringshastighet
Tidsram: från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller fram till utskrivning från sjukhus
Beräknad glomerulär filtrationshastighet (GFR) mättes dagligen från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller upp till sjukhusutskrivning, beroende på vilket som inträffade tidigare; hos patienter som genomgick dialys, mättes SrCr-värden omedelbart före dialys
från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller fram till utskrivning från sjukhus
Njurfunktionstester - Urinproduktion
Tidsram: från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller fram till utskrivning från sjukhus
Urinproduktion, mätt i intervallet från transplantation till 8:00 dag 1, och sedan dagligen från dag 2 upp till 7 dagar efter transplantation eller fram till sjukhusutskrivning, beroende på vad som inträffade tidigare
från dag 1 upp till 7 dagar efter transplantation eller fram till utskrivning från sjukhus
Antal patienter som behöver dialys inom 7 dagar efter transplantation
Tidsram: upp till dag 7 efter transplantationen
Antalet patienter som behövde dialys inom 7 dagar efter transplantation utvärderades.
upp till dag 7 efter transplantationen
Antal dagar på dialys innan njurfunktionen återupptas
Tidsram: upp till dag 7 efter transplantationen
antalet dagar på dialys innan njurfunktionen återupptogs utvärderades.
upp till dag 7 efter transplantationen
Antal patienter med omedelbar, långsam och försenad graftfunktion
Tidsram: dag 5 efter transplantationen

Antalet patienter som behövde dialys inom 7 dagar efter transplantation utvärderades.

Omedelbar transplantatfunktion: SrCr ≤3 mg/dL på postoperativ dag 5) Långsam transplantatfunktion: SrCr >3 mg/dL dL på postoperativ dag 5, inget behov av dialys) Fördröjd transplantatfunktion: Dialys behövs under den första veckan)
dag 5 efter transplantationen
Sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: första 30 dagarna efter transplantationen
Den genomsnittliga varaktigheten av sjukhusvistelsen utvärderades.
första 30 dagarna efter transplantationen
Dödlighet
Tidsram: första 30 dagarna efter transplantationen
Dödligheten under de första 30 dagarna efter transplantation utvärderades.
första 30 dagarna efter transplantationen
Serumkreatinin vid månad 1, månad 6 och månad 12
Tidsram: i månad 1, månad 6 och månad 12
Serumkreatinin (SrCr) mättes vid månad 1, månad 6 och månad 12.
i månad 1, månad 6 och månad 12
Beräknat serumkreatininclearance vid månad 1, månad 6 och månad 12
Tidsram: i månad 1, månad 6 och månad 12
Kreatininclearance (CrCl) är volymen blodplasma som renas från kreatinin per tidsenhet. Det är en snabb och kostnadseffektiv metod för att mäta njurfunktionen.
i månad 1, månad 6 och månad 12
Episoder med akut avstötning vid månad 6 och mellan månad 6 och månad 12
Tidsram: vid månad 6 och mellan månad 6 och månad 12
Akut avstötning definierad som en ökning av serumkreatininnivån efter uteslutning av andra orsaker till transplantatdysfunktion, åtföljd av en plötslig minskning av glomerulär filtrationshastighet och njurfunktion och väletablerade diagnostiska egenskaper på njurallotransplantatbiopsi som kan vara antingen antikroppsmedierad och/ eller T-cellsmedierad och kan inträffa när som helst efter transplantation.
vid månad 6 och mellan månad 6 och månad 12
Patientöverlevnadsfrekvens
Tidsram: i månad 1, månad 6 och månad 12
Antalet patienter som är levande, döda och förlorade för uppföljning rapporteras.
i månad 1, månad 6 och månad 12
Transplantatöverlevnadsgrad
Tidsram: i månad 1, månad 6 och månad 12
Transplantatsvikt definierades som transplantatsvikt av någon anledning, vilket i slutändan kräver njurersättningsterapi och/eller omtransplantation (United States Renal Data System [USRDS] 2017.
i månad 1, månad 6 och månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Utredare

  • Huvudutredare: Giuseppe Remuzzi, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2005

Första postat (Beräknad)

3 november 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • REP0204

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njursjukdomar

Kliniska prövningar på Reparixin kontinuerlig infusion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera