N-acetylcystein v ne-acetaminofenovém dětském akutním selhání jater
16. června 2016 aktualizováno: Robert Squires, Jr., University of Pittsburgh
Multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti N-acetylcysteinu při léčbě akutního selhání jater u dětských pacientů, které není způsobeno acetaminofenem.
Dokončili jsme zařazení pacientů do dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studie intravenózního (IV) N-acetylcysteinu (NAC) vs. placebo pro léčbu neacetaminofenové ALF.
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost intravenózního NAC u dětí s ALF, pro které není dostupné žádné antidotum nebo jiná specifická léčba.
Zařazení do studie NAC vyžadovalo zápis do registru studií pediatrického akutního selhání jater (PALF).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
The Pediatric Acute Liver Failure (PALF) Studijní skupina pro identifikaci, charakterizaci a vývoj strategií léčby kojenců, dětí a dospívajících, kteří mají akutní selhání jater. Studijní skupina PALF zahrnuje 20 pracovišť (17 ve Spojených státech, 2 ve Spojeném království a 1 v Kanadě). Primárním cílem studie Pediatric Acute Liver Failure (PALF) je shromažďovat, udržovat, analyzovat a hlásit klinická, epidemiologická a výsledná data u dětí s ALF, včetně informací získaných z biovzorků.
Pacienti zařazení do registru studií PALF se mohli zapsat do studie NAC za předpokladu, že splnili další požadovaná kritéria pro zařazení/vyloučení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
184
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
London, Spojené království, SE59RS
- King's College Hospital (London, UK)
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- University of Colorado, Denver Children's Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University, Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Children's Memorial Hospital
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Children's Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Harvard University, Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Hospital
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia-Presbyterian
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- University of Cincinnati, Cincinnati Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Children's Medical Center of Dallas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- University of Washington
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 18 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splňte vstupní kritéria a buďte zapsáni do potenciální databáze Pediatric Acute Liver Failure.
- Schopnost vyhodnotit a zahájit léčbu během prvních 24 hodin po hospitalizaci
- U pacientů přemístěných z doporučujících nemocnic do místa studie lze zvážit zařazení do studie za předpokladu, že nezačal žádný jiný léčebný protokol a že nebylo použito nebo se neuvažuje o žádném zařízení na podporu jater (BAL, mimotělní zařízení na podporu jater, perfuze transgenních prasat).
- Použití infuzí čerstvě zmrazené plazmy nediskvalifikuje pacienty z účasti.
Kritéria vyloučení:
- starší 18 let
- těhotenství
- ALF, která je sekundární k akutní toxicitě paracetamolem, otravě houbami nebo známé malignitě.
- Pacienti, kteří vykazují známky cerebrální herniace, mají nezvladatelnou arteriální hypotenzi, vyžadují inotropní léky nebo vykazují známky sepse (teplota ≥ 39,5 °C nebo bakteriémie) v době zařazení
- Žádné vyloučení nebude provedeno na základě rasy, etnické skupiny nebo pohlaví.
- Kritéria pro zahrnutí žen a menšin budou ta, která jsou stanovena v pokynech NIH
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: N-acetylcystein (NAC)
Způsobilé děti byly adaptivně rozděleny podle věku (mladší než 2 roky nebo alespoň 2 roky) a jaterní encefalopatie (stupeň 0-1 nebo 2-4) k podávání N-acetylcysteinu (150 mg/kg/d) v 5 % dextróza (D5W) podávaná v infuzi po dobu 24 hodin po dobu až 7 po sobě jdoucích dnů
|
Studované léčivo se podává jako kontinuální infuze v dávce 150 mg/kg/den po dobu až 7 dnů po vstupu do studie.
Infuze se přeruší v době smrti, transplantace jater nebo propuštění.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
Vhodné děti byly adaptivně rozděleny do vrstev definovaných věkem (mladší než 2 roky nebo alespoň 2 roky starými) a jaterní encefalopatií (stupeň 0-1 nebo 2-4), aby dostávaly 5% dextrózu (D5W) v infuzi po dobu 24 hodin. až 7 po sobě jdoucích
|
Způsobilé děti byly adaptivně rozděleny do vrstev definovaných podle věku (mladší než 2 roky nebo alespoň 2 roky) a jaterní encefalopatie (stupeň 0-1 nebo 2-4), aby dostávaly N-acetylcystein (150 mg/kg/den). v 5% dextróze (D5W) a vodě nebo placebu sestávajícího ze stejného objemu samotného D5W.
Objemy byly upraveny pro malé děti.
Studované léky byly podávány infuzí po dobu 24 hodin po dobu až 7 po sobě jdoucích dnů ve vyhrazené lince bez dalších léků.
Léčba byla ukončena dříve než za 7 dní v případě propuštění z nemocnice, transplantace jater nebo úmrtí do 7 dnů od randomizace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
|
Spontánní přežití bez transplantace plus přežití po transplantaci
|
Jeden rok po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Spontánní zotavení
Časové okno: Jeden rok po randomizaci
|
Přežití bez transplantace jater
|
Jeden rok po randomizaci
|
|
Kumulativní procento výskytu transplantací za 1 rok
Časové okno: Do 1 roku od randomizace
|
Do 1 roku od randomizace
|
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Randomizace k propuštění z nemocnice
|
Randomizace k propuštění z nemocnice
|
|
|
Kategorizovaná délka pobytu na JIP
Časové okno: Do 7 dnů od randomizace
|
Délka pobytu na JIP byla kategorizována jako počet dní na JIP během 7 dnů od randomizace, pokud účastník nezemřel nebo nedostal LTx během tohoto časového období.
Pro tyto případy byly vytvořeny speciální kategorie.
|
Do 7 dnů od randomizace
|
|
Počet selhávajících orgánových systémů
Časové okno: Do 7 dnů od randomizace
|
Do 7 dnů od randomizace
|
|
|
Nejvyšší stupeň kómatu jaterní encefalopatie
Časové okno: Do 7 dnů od randomizace
|
Kritéria West Haven pro jaterní encefalopatii (stupeň 0 - IV) se používají pro účastníky starší 3 let.
Stupeň kómatu IV označuje účastníka, který je v komatu, bez reflexů, je decerebrovaný a má abnormální změny EEG s velmi pomalou delta aktivitou.
Pro účastníky mladší než 3 roky byla použita Whittingtonova škála.
Whittingtonova škála nepoužívá změny EEG a má pouze 3 úrovně, ranou (I. a II. stupeň), střední (III.) s ospalostí, strnulostí, bojovností a pozdní (IV) pro účastníky, kteří jsou v komatu s chybějícími reflexy a decerebrovaným nebo dekortikovaným držením těla. .
|
Do 7 dnů od randomizace
|
|
Infekční komplikace
Časové okno: Do 7 dnů od randomizace
|
Do 7 dnů od randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert H Squires, M.D., Children's Hospital of Pittsburgh, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Narkewicz MR, Dell Olio D, Karpen SJ, Murray KF, Schwarz K, Yazigi N, Zhang S, Belle SH, Squires RH; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Pattern of diagnostic evaluation for the causes of pediatric acute liver failure: an opportunity for quality improvement. J Pediatr. 2009 Dec;155(6):801-806.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2009.06.005. Epub 2009 Jul 29.
- Rudnick DA, Dietzen DJ, Turmelle YP, Shepherd R, Zhang S, Belle SH, Squires R; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Serum alpha-NH-butyric acid may predict spontaneous survival in pediatric acute liver failure. Pediatr Transplant. 2009 Mar;13(2):223-30. doi: 10.1111/j.1399-3046.2008.00998.x. Epub 2008 Jul 17.
- James LP, Alonso EM, Hynan LS, Hinson JA, Davern TJ, Lee WM, Squires RH; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Detection of acetaminophen protein adducts in children with acute liver failure of indeterminate cause. Pediatrics. 2006 Sep;118(3):e676-81. doi: 10.1542/peds.2006-0069.
- Squires RH Jr, Shneider BL, Bucuvalas J, Alonso E, Sokol RJ, Narkewicz MR, Dhawan A, Rosenthal P, Rodriguez-Baez N, Murray KF, Horslen S, Martin MG, Lopez MJ, Soriano H, McGuire BM, Jonas MM, Yazigi N, Shepherd RW, Schwarz K, Lobritto S, Thomas DW, Lavine JE, Karpen S, Ng V, Kelly D, Simonds N, Hynan LS. Acute liver failure in children: the first 348 patients in the pediatric acute liver failure study group. J Pediatr. 2006 May;148(5):652-658. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.12.051.
- Alonso EM. Acute liver failure in children: the role of defects in fatty acid oxidation. Hepatology. 2005 Apr;41(4):696-9. doi: 10.1002/hep.20680. No abstract available.
- Shneider BL, Rinaldo P, Emre S, Bucuvalas J, Squires R, Narkewicz M, Gondolesi G, Magid M, Morotti R, Hynan LS. Abnormal concentrations of esterified carnitine in bile: a feature of pediatric acute liver failure with poor prognosis. Hepatology. 2005 Apr;41(4):717-21. doi: 10.1002/hep.20631.
- Sundaram SS, Alonso EM, Narkewicz MR, Zhang S, Squires RH; Pediatric Acute Liver Failure Study Group. Characterization and outcomes of young infants with acute liver failure. J Pediatr. 2011 Nov;159(5):813-818.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.04.016. Epub 2011 May 31.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2000
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2005
První zveřejněno (Odhad)
4. listopadu 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. července 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. června 2016
Naposledy ověřeno
1. června 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění jater
- Nemoci mozku, Metabolické
- Selhání jater
- Jaterní nedostatečnost
- Jaterní encefalopatie
- Onemocnění mozku
- Jaterní selhání, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- IRB #: 0608007
- U01DK072146 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .